Wpływ leku immunosupresyjnego mykofenolanu mofetylu lub MMF na odpowiedź wydalania sodu z moczem na stres psychiczny (MMF)

Badanie to będzie obejmowało wizytę przesiewową i dwa tygodnie testów w okresie około 3 tygodni (obejmuje to tygodniowy okres „wymywania”).

Każdy tydzień testowy będzie obejmował 3-dniową dietę z kontrolowaną zawartością soli przed badaniem i około 3-godzinny okres testowy w dniu 4. 3-godzinny okres testowy będzie obejmował 10 minut podstawowego odpoczynku, 45 minut łagodnego stresu (konkurencja wideo meczu) i 45 minut odpoczynku regeneracyjnego. W ciągu 3 godzin zostaną pobrane łącznie 4 próbki krwi i 4 próbki moczu. Każde pobranie krwi będzie się składać z około 7 łyżeczek, co daje w sumie 28 łyżeczek na tydzień testowy.

Podczas screeningu i testów zostanę poproszony o wykonanie testu MoCA (Montreal Cognitive Assessment) w celu pomiaru myślenia poznawczego po stresie. Jest to krótki test składający się z 30 pytań, którego wypełnienie zajmuje około 10 minut. Mierzy różne rodzaje zdolności poznawczych, w tym orientację (przybliżone położenie czegoś/kogoś), pamięć krótkotrwałą (zapamiętywanie informacji przez krótki czas), funkcje wykonawcze (planowanie i rozwiązywanie problemów), zdolności językowe (przypisywanie odpowiednich nazw do odpowiednich przedmiotów) oraz zdolności wzrokowo-przestrzenne (określanie odległości od jednego obiektu do drugiego). Każdemu pytaniu przyznawana jest określona liczba punktów w zależności od trafności udzielonych odpowiedzi. Będziemy sprawdzać, czy całkowita liczba zdobytych punktów zmienia się w odpowiedzi przed i po stresie.

Wizyta przesiewowa: przyjadę do GPI lub CRU na wizytę przesiewową, która potrwa około 90 minut. Badanie zostanie szczegółowo opisane i uzyskana zostanie świadoma zgoda. Zostaną zmierzone parametry życiowe (ciśnienie krwi, wzrost, waga i BMI - Body Mass Index). Historia zdrowia i ograniczone badanie fizykalne zostaną przeprowadzone przez dr White'a (lub delegowanego lekarza), aby upewnić się, że udział w badaniu jest dla mnie bezpieczny. Zostanie ode mnie pobrana próbka krwi, aby upewnić się, że moje nerki lub wątroba nie są uszkodzone lub że nie cierpię na żadną inną przewlekłą chorobę. Jeśli wszystkie prace laboratoryjne powrócą bez nieprawidłowości, zostanę dopuszczony do udziału w jednym z badań krzyżowych.

Przed badaniem wybiorę również produkty spożywcze i napoje z jadłospisu na 3-dniową dietę. Przedmioty, które wybiorę, dadzą mi dość jedzenia i picia na 3 dni. Wszystkie artykuły spożywcze i napoje będą pakowane w lodówki, za które codziennie będę odpowiedzialny. Nie wolno mi jeść żadnych artykułów żywnościowych ani napojów innych niż dostarczone, z wyjątkiem wody. Aby upewnić się, że przestrzegam diety, zostanę poproszony o zwrot wszystkich moich opakowań po żywności i pojemników na napoje do GPI lub CRU. Będę również poproszony o pobranie nocnej próbki moczu każdej nocy, aby mogli zobaczyć, ile soli spożywam każdego dnia. Moje tygodnie testowe będą również zaplanowane podczas tej wizyty.

Ostatnią rzeczą, o którą zostanę poproszony podczas wizyty przesiewowej, będzie wykonanie testu MoCA, który zajmie około 10 minut. Ktoś z zespołu badawczego poinstruuje mnie, co mam zrobić w przypadku każdego pytania, a ja odpowiem na każde najlepiej, jak potrafię.

Pierwszy tydzień testowy: Tydzień przed planowanym tygodniem testowym odbiorę chłodziarki do 3-dniowej diety badawczej wraz z receptą na 7 i pół dnia MMF lub placebo. Ponadto, jeśli jestem kobietą, będę musiała oddać próbkę moczu, aby można było wykonać test ciążowy, aby upewnić się, że nie jestem w ciąży przed rozpoczęciem przyjmowania leku. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego nie będę mogła dalej uczestniczyć w badaniu. Będę przyjmować badany lek (albo MMF albo placebo) 500 mg dwa razy dziennie przez 7,5 dnia zgodnie z instrukcją, ostatnią dawkę przyjmę rano w dniu badania w GPI.

Chłodziarki będą zawierać artykuły spożywcze i napoje, które wybrałem wcześniej podczas mojej wizyty przesiewowej. Otrzymam również butelki do nocnej zbiórki moczu. Podczas fazy testowania na diecie będę pobierał próbkę moczu przed pójściem spać każdej nocy i zapisuję czas (zapisuję go na butelce). Będę również pobierać próbkę moczu zaraz po przebudzeniu każdego ranka i rejestrować czas. Począwszy od drugiego dnia fazy diety będę zwracał butelki do zbiórki moczu i chłodziarki do żywności do GPI lub CRU. Oznacza to, że zwrócę moją poniedziałkową lodówkę i butelkę do zbiórki moczu we wtorek (dzień 2). Następnie w środę (dzień 3) zwrócę moją wtorkową lodówkę i butelkę zbiorczą. W czwartek (dzień testu) przyniosę z powrotem moją środową lodówkę i butelkę do zbierania moczu. Jeśli jestem kobietą, podczas fazy dietetycznej badania, test ciążowy zostanie przeprowadzony na każdej próbce moczu z nocy, aby upewnić się, że nie jestem w ciąży.

W dniu testu przyniosę ze sobą moją środową chłodnicę i próbkę moczu z nocy i dostanę śniadanie przed rozpoczęciem testu. Ponownie, jeśli jestem kobietą, test ciążowy zostanie przeprowadzony na mojej ostatniej (środowej) nocnej próbce moczu, aby upewnić się, że nie jestem w ciąży. Zostanę zabrany do prywatnego pokoju na badania i umieszczony w wygodnym rozkładanym fotelu. Pielęgniarka / flebotomista wprowadzi małą igłę przymocowaną do plastikowej rurki zwanej cewnikiem do żyły w mojej dłoni lub ramieniu. Ta procedura pozwoli pielęgniarce/specjalistowi od pobierania krwi pobrać 4 próbki krwi w ciągu 3-godzinnego okresu testowania. Kłucie igłą może powodować chwilowy ból i może skutkować powstaniem czarnego i niebieskiego śladu. Urządzenie, które automatycznie mierzy ciśnienie krwi, zostanie następnie umieszczone na przeciwległym ramieniu. Dostanę również wodę do przyjęcia ostatniej dawki leku przed rozpoczęciem badania i do popijania w trakcie badania. Podczas pierwszych 10 minut podstawowego okresu odpoczynku zrelaksuję się w rozkładanym fotelu. Mogę słuchać muzyki, czytać książkę lub czasopismo albo oglądać filmy dla zabicia czasu. Moje ciśnienie krwi zostanie zmierzone przed i po tym 10-minutowym okresie odpoczynku. Po zakończeniu podstawowego okresu odpoczynku zostanie pobrana próbka krwi i moczu.

W okresie stresu gram w grę wideo z inną osobą przez 45 minut. Moje ciśnienie krwi będzie nadal mierzone co 10 minut. W tym czasie nadal będę popijał wodę. Na koniec gry zostanie pobrana kolejna próbka krwi i moczu. Następnie zostanę poproszony o wypełnienie testu MoCA po raz drugi. Będą to te same pytania, które zadano mi podczas wizyty przesiewowej. Członek zespołu badawczego ponownie poinstruuje mnie, jak odpowiedzieć na każde pytanie, a ja odpowiem na nie najlepiej, jak potrafię.

Ostatnie 45 minut odpoczynku będzie takie samo jak pierwsze (czytanie, słuchanie muzyki lub oglądanie filmów). Moje ciśnienie krwi będzie nadal mierzone co 10 minut. Po upływie 45 minut zostanie pobrana ostatnia próbka krwi i moczu, a dzień badania zostanie zakończony.

Tydzień testowy 2: Procedury dla Tygodnia testowego 2 są takie same jak w Tygodniu 1. Będę na diecie z kontrolowaną zawartością soli przez 3 dni, będę przyjmować badany lek dwa razy dziennie i będę przeprowadzać 3-godzinne testy czwartego dnia. Podobnie jak w pierwszym tygodniu, będzie 10-minutowy podstawowy okres odpoczynku, 45-minutowy okres stresu w grze wideo i 45-minutowy okres odpoczynku regeneracyjnego. Zostaną również pobrane próbki krwi i moczu oraz poproszona o wykonanie testu MoCA, tak jak podczas badania w 1. tygodniu. Podczas całego badania zostanie pobranych około 56 łyżeczek krwi. Ta krew zostanie wykorzystana do zbadania, w jaki sposób czynniki biochemiczne (hormony stresu) mają związek z ciśnieniem krwi i zdrowiem układu sercowo-naczyniowego (serca). DNA (materiał genetyczny) z krwi będzie badane pod kątem genów związanych z wysokim ciśnieniem krwi i innych genów, które mogą być związane z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Próbki krwi, moczu i DNA mogą być przechowywane i wykorzystywane do innych podobnych badań przez dr Harshfielda, dr Harrisa i dr Donga. Wyniki genetyczne z tych badań nie zostaną mi przekazane ani przekazane żadnemu lekarzowi ani innej osobie.