Effetti di un immunosoppressore micofenolato mofetile o MMF sulla risposta dell'escrezione urinaria di sodio allo stress mentale (MMF)

Questo studio comporterà una visita di screening e due settimane di test per un periodo di circa 3 settimane (questo include un periodo di "washout" di una settimana).

Ogni settimana di test avrà una dieta controllata dal sale di 3 giorni prima del test e un periodo di test di circa 3 ore il giorno 4. Il periodo di test di 3 ore includerà 10 minuti di riposo di base, 45 minuti di lieve stress (video competitivo partita) e 45 minuti di riposo di recupero. Durante il periodo di 3 ore verranno raccolti un totale di 4 campioni di sangue e 4 di urina. Ogni prelievo di sangue consisterà in circa 7 cucchiaini per un totale di 28 cucchiaini per settimana di test.

Durante lo screening e il test, mi verrà chiesto di sostenere il test MoCA (Montreal Cognitive Assessment) per misurare il pensiero cognitivo dopo lo stress. È un breve test di 30 domande che richiede circa 10 minuti per essere completato. Misura diversi tipi di abilità cognitive, tra cui l'orientamento (la posizione approssimativa di qualcosa/qualcuno), la memoria a breve termine (ricordare le informazioni per un breve periodo di tempo), la funzione esecutiva (pianificazione e risoluzione dei problemi), le abilità linguistiche (assegnare nomi appropriati agli oggetti appropriati) e abilità visuospaziali (determinare la distanza da un oggetto all'altro). Ad ogni domanda viene assegnato un determinato numero di punti a seconda dell'accuratezza delle risposte fornite. Cercheremo di vedere se il numero totale di punti guadagnati cambia in risposta prima e dopo lo stress.

Visita di screening: verrò al GPI o alla CRU per una visita di screening che durerà circa 90 minuti. Lo studio sarà descritto in dettaglio e sarà ottenuto un consenso informato. Verranno rilevati i segni vitali (pressione arteriosa, altezza, peso e BMI - Body Mass Index. Una storia clinica e un esame fisico limitato saranno condotti dal Dr. White (o da un medico delegato) per garantire che sia sicuro per me partecipare allo studio. Mi verrà prelevato un campione di sangue per assicurarmi che non ci siano problemi ai miei reni o al fegato o che abbia altre malattie croniche. Se tutto il lavoro di laboratorio torna senza anomalie, sarò autorizzato a partecipare a uno degli studi incrociati.

Selezionerò anche i miei cibi e bevande da un menu alimentare per la dieta di 3 giorni prima del test. Gli articoli che seleziono mi daranno abbastanza da mangiare e da bere per i 3 giorni. Tutti gli alimenti e le bevande saranno imballati in refrigeratori che sarò responsabile di raccogliere e consegnare quotidianamente. Non devo mangiare cibi o bevande diversi da quelli forniti, ad eccezione dell'acqua. Per assicurarmi di seguire la dieta, mi verrà chiesto di restituire tutti i miei involucri di alimenti e contenitori di bevande al GPI o CRU. Mi verrà anche chiesto di raccogliere ogni notte un campione di urina durante la notte in modo che possano vedere quanto sale sto assumendo ogni giorno. Anche le mie settimane di test saranno programmate in questa visita.

L'ultima cosa che mi verrà chiesto di fare per la visita di screening è sostenere il test MoCA che richiederà circa 10 minuti. Qualcuno del gruppo di ricerca mi istruirà su cosa fare per ogni domanda e io risponderò a ciascuna al meglio delle mie capacità.

Prima settimana di test: la settimana prima della mia settimana di test programmata, ritirerò i miei refrigeratori per alimenti per la dieta di studio di 3 giorni insieme alla mia prescrizione di 7 giorni e mezzo del MMF o del placebo. Inoltre, se sono una donna, dovrò fornire un campione di urina in modo da poter eseguire un test di gravidanza per assicurarmi di non essere incinta prima di iniziare a prendere il farmaco. Se il test di gravidanza dovesse risultare positivo, non mi sarà permesso di continuare a partecipare allo studio. Prenderò il farmaco in studio (MMF o placebo) 500 mg due volte al giorno per i 7 giorni e mezzo come indicato, prendendo la mia ultima dose la mattina del test al GPI.

I refrigeratori conterranno gli alimenti e le bevande che ho selezionato in precedenza durante la mia visita di screening. Riceverò anche i flaconi per la raccolta delle urine durante la notte. Durante la fase dietetica del test, raccoglierò un campione di urina prima di andare a letto ogni sera e registrerò l'ora (scrivere l'ora sulla bottiglia). Raccoglierò anche un campione di urina non appena mi sveglio ogni mattina e registrerò l'ora. Restituirò le bottiglie per la raccolta delle urine e i refrigeratori per alimenti a GPI o CRU a partire dal secondo giorno della fase dietetica. Ciò significa che restituirò il dispositivo di raffreddamento del lunedì e la bottiglia per la raccolta delle urine martedì (giorno 2). Restituirò quindi il dispositivo di raffreddamento del martedì e la bottiglia di raccolta mercoledì (giorno 3). Giovedì (giorno del test), riporterò il mio dispositivo di raffreddamento del mercoledì e la bottiglia per la raccolta delle urine. Durante la fase dietetica dello studio, se sono una donna, verrà eseguito un test di gravidanza su ogni campione di urina durante la notte per garantire che non sia incinta.

Il giorno del test, porterò con me il mio dispositivo di raffreddamento del mercoledì e il campione di urina durante la notte e riceverò la colazione prima dell'inizio del test. Ancora una volta, se sono una donna, verrà eseguito un test di gravidanza sul mio ultimo campione di urina notturno (mercoledì) per assicurarmi di non essere incinta. Verrò portato in una stanza privata per i test e sistemato su una comoda sedia reclinabile. Un infermiere/flebotomo inserirà un piccolo ago attaccato a un tubo di plastica chiamato catetere in una vena della mano o del braccio. Questa procedura consentirà all'infermiere/flebotomo di raccogliere i 4 campioni di sangue durante il periodo di test di 3 ore. La puntura dell'ago può causare un dolore temporaneo e può provocare un segno nero e blu. Un dispositivo che rileva automaticamente la pressione sanguigna verrà quindi posizionato sul braccio opposto. Mi verrà anche data dell'acqua per prendere la mia ultima dose di farmaco prima dell'inizio del test e da sorseggiare durante la durata del test. Durante il primo periodo di riposo di base di 10 minuti, mi rilasserò su una sedia reclinabile. Posso ascoltare musica, leggere un libro o una rivista o guardare film per passare il tempo. La mia pressione sanguigna verrà misurata prima e dopo questo periodo di riposo di 10 minuti. Una volta terminato il periodo di riposo di base, verrà raccolto un campione di sangue e urina.

Durante il periodo di stress, giocherò a un videogioco contro un altro soggetto per 45 minuti. La mia pressione sanguigna continuerà a essere misurata ogni 10 minuti. Continuerò anche a sorseggiare acqua durante questo periodo. Al termine della partita verrà prelevato un altro campione di sangue e urina. Mi verrà quindi chiesto di completare il test MoCA una seconda volta. Saranno le stesse domande che mi sono state poste durante la visita di screening. Un membro del gruppo di ricerca mi istruirà nuovamente su come rispondere a ogni domanda e io risponderò al meglio delle mie capacità.

L'ultimo periodo di recupero di 45 minuti di rilassamento sarà lo stesso del primo (lettura, ascolto di musica o visione di film). La mia pressione sanguigna continuerà a essere misurata ogni 10 minuti. Trascorsi i 45 minuti verrà prelevato l'ultimo campione di sangue e urina e si concluderà la giornata di test.

Seconda settimana di test: le procedure per la seconda settimana di test sono le stesse della settimana 1. Seguirò la dieta salata controllata per 3 giorni, prenderò il farmaco in studio due volte al giorno ed eseguirò il test di 3 ore il 4° giorno. Come la prima settimana, ci sarà un periodo di riposo di base di 10 minuti, un periodo di stress di 45 minuti del videogioco competitivo e un periodo di riposo di recupero di 45 minuti. Verranno raccolti anche campioni di sangue e urina e mi verrà chiesto di eseguire il test MoCA proprio come durante i test della settimana 1. Durante l'intero studio verranno raccolti circa 56 cucchiaini di sangue. Questo sangue verrà utilizzato per esaminare in che modo i fattori biochimici (ormoni dello stress) sono correlati alla pressione sanguigna e alla salute cardiovascolare (cuore). Il DNA (materiale genetico) del sangue sarà studiato per i geni relativi all'ipertensione e altri geni che possono essere correlati al rischio di malattie cardiovascolari. I campioni di sangue, urina e DNA possono essere conservati e utilizzati per altri studi simili dal Dr. Harshfield, dal Dr. Harris e dal Dr. Dong. I risultati genetici di questi studi non verranno comunicati a me stesso e non verranno forniti a nessun medico o altra persona.