Korrelasjon av Infliximab-nivåer med utfall ved ulcerøs kolitt

Infliximab er godkjent for induksjon og vedlikehold av klinisk remisjon og slimhinnetilheling hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt, hos de som har en utilstrekkelig respons på konvensjonell behandling som IV-steroider. Det doseres vanligvis med 5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uker, etterfulgt av 5 mg/kg hver 8. uke deretter. Alternativet til redningsmedisinsk behandling med infliksimab er proktokolektomi med ileal pouch-anastomose, som medfører risiko inkludert pouchitt, fekal inkontinens, pouch-svikt som krever ytterligere kirurgiske prosedyrer og kvinnelig infertilitet, eller proctocolectomy med permanent end-ileostomi, som mange pasienter ønsker å unngå. Induksjonsregimet med 3 doser Infliximab etterfulgt av en vedlikeholdsdose hver 8. uke brukes for å oppnå respons i håp om å unngå kolektomi. Dessverre er en stor andel av pasientene ikke i stand til å oppnå eller opprettholde en klinisk respons over tid og ender opp med å få en kolektomi.

Potensielle impliserte veier hos ikke-respondere inkluderer fekal sløsing av infliksimab og faktorer som akselererer legemiddelclearance som en stor TNF (tumor necrosis factor) eller CRP (C reactive protein) byrde, anti-infliksimab antistoffer (ATI), lavt serumalbumin, mannlig sex og større kroppsstørrelse. Pasienter med alvorlig ulcerøs kolitt som mislykkes med kortikosteroider og standarddosering med infliksimab, fortsetter vanligvis til proktokolektomi. Optimalisering av tidlige infliksimab-blodnivåer hos pasienter med moderat-alvorlig ulcerøs kolitt ved å administrere den andre dosen av infliksimab før uke 2 kan forbedre effekten og redusere behovet for kolektomi ytterligere. Det er imidlertid mangel på litteratur da dette er en relativt ny tankegang. Vår studie vil adressere dette underskuddet ved å evaluere forholdet mellom tidlige medikamentnivåer av infliksimab ved ulcerøs kolitt og kolektomifrekvenser etter én og tre måneder.