- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02438410
Az infliximab szintjének korrelációja a colitis ulcerosa esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az infliximab a klinikai remisszió és a nyálkahártya gyógyulás indukálására és fenntartására engedélyezett közepesen súlyos vagy súlyos aktív colitis ulcerosában szenvedő betegeknél, olyan betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően a hagyományos terápiára, például az intravénás szteroidokra. Általában 5 mg/ttkg adagban adják a 0., 2. és 6. héten, majd ezt követően 8 hetente 5 mg/kg. Az infliximabbal végzett mentőorvosi terápia alternatívája a proctocolectomia ileális tasak anasztomózisával, amely magában foglal olyan kockázatokat, mint a pouchitis, a széklet inkontinencia, a további sebészeti beavatkozásokat igénylő tasak meghibásodása és a női meddőség, vagy a proctocolectomia permanens end-ileostomiával, amelyet sok beteg szeretne elkerülni. A 3 adag Infliximab indukciós sémát, majd 8 hetente egy fenntartó adagot alkalmaznak a válasz elérése érdekében a coectomia elkerülésének reményében. Sajnos a betegek nagy része nem képes elérni vagy fenntartani a klinikai választ az idő múlásával, és végül kolektómiát hajtanak végre.
A nem reagálókban a lehetséges érintett útvonalak közé tartozik az infliximab székletürítése és a gyógyszer kiürülését felgyorsító tényezők, mint például a nagy TNF (tumornekrózis faktor) vagy CRP (C-reaktív fehérje) terhelés, anti-infliximab antitestek (ATI), alacsony szérumalbumin, férfi nem és nagyobb testméret. Azoknál a súlyos vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél, akiknél a kortikoszteroidok és az infliximab szokásos adagolása sikertelen, általában proctocolectomiát hajtanak végre. A korai infliximab vérszintjének optimalizálása közepesen súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél az infliximab második adagjának a 2. hét előtt történő beadásával javíthatja a hatékonyságot, és tovább csökkentheti a kolektómia szükségességét. Az irodalomban azonban kevés van, mivel ez egy viszonylag új irányzat. Vizsgálatunk ezt a hiányt a fekélyes vastagbélgyulladás korai gyógyszerszintje és az egy és három hónapos colectomia közötti összefüggés értékelésével kívánja kezelni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Befogadási kritériumok
- Felnőttek, 18-65 éves korig
- Kórházi kezelés, közepesen súlyos fellángolással. A fekélyes vastagbélgyulladás aktivitásának értékelésére szolgáló Mayo-pontozási rendszer alapján (6-os vagy nagyobb Mayo-pontszám)
- TNF-ellenes szerekkel korábban nem kezelt
- Infliximab kezelés megkezdése immunmodulátorral, például azatioprinnal vagy anélkül
- Immunmodulátorok, például azatioprin vagy 6MP folyamatos használata elfogadható. Kezdeményezésük vagy folytatásuk a kezelőorvos mérlegelése alatt marad
Kizárási kritériumok
- Folyamatos vagy korábbi kezelés infliximabbal vagy más TNF-ellenes szerekkel
- Folyamatos vagy nemrégiben (1 hónapon belül) mentő ciklosporin beadása
- Sürgős műtétet vagy toxikus megacolont igénylő fulmináns vastagbélgyulladás
- Terhesség
- Fertőző vastagbélgyulladás, például Clostridium difficile vagy CMV (cytomegalovírus) vastagbélgyulladás
- Aktív fertőzés vagy tályog
- Kezeletlen látens vagy aktív tuberkulózis (TB). A látens tbc-ben szenvedők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, beszámíthatók. Kérjük, olvassa el az 1. függeléket a TB-teszttel kapcsolatos konkrét felvételi és kizárási kritériumokért. A TB-szűréssel kapcsolatos kérdéseket lásd az 1. függelék 1.4.2 pontjában
- Aktív rosszindulatú daganat
- Pangásos szívelégtelenség (CHF) aktív vagy anamnézisében, vagy akik CHF-kezelésben részesültek
- Aktív vagy anamnézisben szenvedő szklerózis multiplex (MS), vagy azok, akik SM-kezelésben részesültek
- Foglyok, intézményesített egyének és olyan egyének, akik nem képesek tájékozott beleegyezést adni
- A nyomozó ítélete
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők száma, akik 3 hónapon belül kolectomiamentesek
Időkeret: 3 hónap
|
A résztvevők teljes száma 3 hónap elteltével a kolektómia mentes
|
3 hónap
|
|
A kolectomiát igénylő résztvevők száma biomarkerszintek alapján
Időkeret: 3 hónap
|
Az ESR, a CRP, a TNF-szintek és a hemoglobin biomarker-markerek összegyűjtése a kolektómia és más potenciális biomarkerek közötti kapcsolatok felmérése érdekében történik.
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők száma, akik 1 hónaponként mentesek a kolectomiától
Időkeret: 1 hónap
|
A résztvevők teljes száma 1 hónapig mentes a kolektómiától
|
1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Molodecky NA, Kaplan GG. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 May;6(5):339-46.
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):79-84. doi: 10.1097/00042737-200501000-00016.
- Sandborn WJ. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 1995;1:48-63.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Waljee A, Waljee J, Morris AM, Higgins PD. Threefold increased risk of infertility: a meta-analysis of infertility after ileal pouch anal anastomosis in ulcerative colitis. Gut. 2006 Nov;55(11):1575-80. doi: 10.1136/gut.2005.090316. Epub 2006 Jun 13.
- Penna C, Dozois R, Tremaine W, Sandborn W, LaRusso N, Schleck C, Ilstrup D. Pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis occurs with increased frequency in patients with associated primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996 Feb;38(2):234-9. doi: 10.1136/gut.38.2.234.
- Hahnloser D, Pemberton JH, Wolff BG, Larson DR, Crownhart BS, Dozois RR. The effect of ageing on function and quality of life in ileal pouch patients: a single cohort experience of 409 patients with chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):615-21; discussion 621-3. doi: 10.1097/01.sla.0000141157.32234.9d.
- Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, Branche J, Sandborn WJ, Colombel JF. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. doi: 10.1016/j.cgh.2008.03.014.
- Brandse J.F. MWM, de Bruyn J., Wolbink GJ., Lowenberg M., Ponsioen C., van den Brink G.R., D'Haens G.R. Fecal Loss of Infliximab As a Cause of Lack of Response in Severe Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology May 2013;144:S-36.
- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-005723
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .