Korelacja poziomów infliksymabu z wynikami leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Infliksymab jest dopuszczony do indukcji i utrzymania remisji klinicznej oraz gojenia błony śluzowej u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalne leczenie, takie jak dożylne steroidy. Zwykle podaje się go w dawce 5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu, a następnie w dawce 5 mg/kg co 8 tygodni. Alternatywą dla ratującego leczenia zachowawczego infliksymabem jest proktokolektomia z zespoleniem torebki jelita krętego, która niesie ze sobą ryzyko zapalenia zbiornika jelitowego, nietrzymania stolca, uszkodzenia worka wymagającego dalszych zabiegów chirurgicznych i niepłodności u kobiet lub proktokolektomia z trwałą końcową ileostomią, której wielu pacjentów chce uniknąć. Schemat indukcji 3 dawek infliksymabu, a następnie dawki podtrzymującej co 8 tygodni stosuje się w celu uzyskania odpowiedzi w nadziei na uniknięcie kolektomii. Niestety, duża część pacjentów nie jest w stanie osiągnąć lub utrzymać odpowiedzi klinicznej w czasie i kończy się kolektomią.
Potencjalnie implikowane szlaki u osób niereagujących obejmują wydalanie infliksymabu z kałem i czynniki przyspieszające klirens leku, takie jak duże obciążenie TNF (czynnik martwicy nowotworu) lub CRP (białko C-reaktywne), przeciwciała przeciw infliksymabowi (ATI), niski poziom albumin w surowicy, płeć i większy rozmiar ciała. Pacjenci z ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, u których leczenie kortykosteroidami i standardowym dawkowaniem infliksymabu zawodzi, zwykle kierowani są do proktokolektomii. Optymalizacja wczesnych stężeń infliksymabu we krwi u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu poprzez podanie drugiej dawki infliksymabu przed 2. tygodniem może poprawić skuteczność i dodatkowo zmniejszyć potrzebę kolektomii. Istnieje jednak niedostatek literatury, ponieważ jest to stosunkowo nowa szkoła myślenia. Nasze badanie zajmie się tym deficytem, oceniając związek między wczesnymi poziomami infliksymabu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego a częstością kolektomii po jednym i trzech miesiącach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia
- Dorośli, w wieku 18-65 lat
- Hospitalizowany, z umiarkowanym-ciężkim płomieniem. Na podstawie systemu punktacji Mayo do oceny aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (wynik Mayo równy lub większy niż 6)
- Leczenie nieleczone środkami anty-TNF
- Rozpoczęcie leczenia infliksymabem z lub bez immunomodulatora, takiego jak azatiopryna
- Dopuszczalne jest ciągłe stosowanie immunomodulatorów, takich jak azatiopryna lub 6MP. Ich rozpoczęcie lub kontynuacja pozostaje w gestii lekarza prowadzącego
Kryteria wyłączenia
- Trwające lub wcześniejsze leczenie infliksymabem lub innymi lekami hamującymi TNF
- Trwające lub niedawne (w ciągu 1 miesiąca) podawanie doraźnej cyklosporyny
- Piorunujące zapalenie jelita grubego wymagające pilnej operacji lub toksyczne rozszerzenie okrężnicy
- Ciąża
- Zakaźne zapalenie jelita grubego, na przykład Clostridium difficile lub CMV (wirus cytomegalii).
- Aktywna infekcja lub ropień
- Nieleczona utajona lub czynna gruźlica (TB). Osoby z utajoną gruźlicą, które są obecnie w trakcie leczenia, mogą zostać włączone. Więcej informacji na temat konkretnych kryteriów włączenia i wykluczenia związanych z testami na gruźlicę można znaleźć w załączniku 1. Pytania przesiewowe w kierunku gruźlicy znajdują się w punkcie 1.4.2 załącznika 1
- Aktywny nowotwór
- Aktywna lub przebyta zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub osoby, które otrzymały leczenie z powodu CHF
- Czynne lub w przeszłości stwardnienie rozsiane (SM) lub osoby, które otrzymały leczenie na SM
- Więźniowie, osoby przebywające w instytucjach oraz osoby, które nie są zdolne do wyrażenia świadomej zgody
- Wyrok śledczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy mają zostać poddani kolektomii po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Całkowita liczba uczestników wolnych od kolektomii po 3 miesiącach
|
3 miesiące
|
|
Liczba uczestników z potrzebą kolektomii oceniana na podstawie poziomów biomarkerów
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Biomarkery markery ESR, CRP, poziomy TNF i hemoglobina zostaną zebrane w celu oceny zależności między kolektomią a innymi potencjalnymi biomarkerami
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy mają zostać poddani kolektomii po 1 miesiącu
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Całkowita liczba uczestników bez kolektomii po 1 miesiącu
|
1 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Molodecky NA, Kaplan GG. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 May;6(5):339-46.
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):79-84. doi: 10.1097/00042737-200501000-00016.
- Sandborn WJ. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 1995;1:48-63.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Waljee A, Waljee J, Morris AM, Higgins PD. Threefold increased risk of infertility: a meta-analysis of infertility after ileal pouch anal anastomosis in ulcerative colitis. Gut. 2006 Nov;55(11):1575-80. doi: 10.1136/gut.2005.090316. Epub 2006 Jun 13.
- Penna C, Dozois R, Tremaine W, Sandborn W, LaRusso N, Schleck C, Ilstrup D. Pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis occurs with increased frequency in patients with associated primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996 Feb;38(2):234-9. doi: 10.1136/gut.38.2.234.
- Hahnloser D, Pemberton JH, Wolff BG, Larson DR, Crownhart BS, Dozois RR. The effect of ageing on function and quality of life in ileal pouch patients: a single cohort experience of 409 patients with chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):615-21; discussion 621-3. doi: 10.1097/01.sla.0000141157.32234.9d.
- Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, Branche J, Sandborn WJ, Colombel JF. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. doi: 10.1016/j.cgh.2008.03.014.
- Brandse J.F. MWM, de Bruyn J., Wolbink GJ., Lowenberg M., Ponsioen C., van den Brink G.R., D'Haens G.R. Fecal Loss of Infliximab As a Cause of Lack of Response in Severe Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology May 2013;144:S-36.
- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-005723
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .