- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02438410
Correlación de los niveles de infliximab con los resultados en la colitis ulcerosa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Infliximab está aprobado para la inducción y el mantenimiento de la remisión clínica y la curación de la mucosa en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave, en aquellos que tienen una respuesta inadecuada a la terapia convencional, como los esteroides intravenosos. Por lo general, se dosifica a 5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas, seguida de 5 mg/kg cada 8 semanas a partir de entonces. La alternativa a la terapia médica de rescate con infliximab es la proctocolectomía con anastomosis de reservorio ileal, que conlleva riesgos que incluyen reservoritis, incontinencia fecal, falla del reservorio que requiere más procedimientos quirúrgicos e infertilidad femenina, o proctocolectomía con ileostomía terminal permanente, que muchos pacientes desean evitar. El régimen de inducción de 3 dosis de Infliximab seguido de una dosis de mantenimiento cada 8 semanas se usa para lograr la respuesta con la esperanza de evitar la colectomía. Desafortunadamente, una gran proporción de pacientes no pueden lograr o mantener una respuesta clínica a lo largo del tiempo y terminan realizándose una colectomía.
Las posibles vías implicadas en los no respondedores incluyen la pérdida fecal de infliximab y factores que aceleran la eliminación del fármaco, como una gran carga de TNF (factor de necrosis tumoral) o PCR (proteína C reactiva), anticuerpos anti-infliximab (ATI), albúmina sérica baja, sexo y mayor tamaño corporal. Los pacientes con colitis ulcerosa grave en los que fracasan los corticosteroides y la dosis estándar de infliximab suelen proceder a la proctocolectomía. La optimización de los niveles sanguíneos tempranos de infliximab en pacientes con colitis ulcerosa moderada-grave mediante la administración de la segunda dosis de infliximab antes de la semana 2 podría mejorar la eficacia y reducir aún más la necesidad de colectomía. Sin embargo, hay escasez de literatura ya que se trata de una escuela de pensamiento relativamente nueva. Nuestro estudio abordará este déficit mediante la evaluación de la relación entre los niveles iniciales de infliximab en colitis ulcerosa y las tasas de colectomía al mes y a los tres meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Adultos, edades 18-65 años
- Hospitalizado, con brote moderado-severo. Basado en el sistema de puntuación de Mayo para la evaluación de la actividad de la colitis ulcerosa (puntuación de Mayo igual o superior a 6)
- Tratamiento naïve a agentes anti TNF
- Inicio de infliximab, con o sin inmunomodulador como azatioprina
- El uso continuo de inmunomoduladores como azatioprina o 6MP es aceptable. Su inicio o continuación queda a criterio del médico tratante.
Criterio de exclusión
- Tratamiento en curso o previo con Infliximab u otros agentes anti TNF
- Administración en curso o reciente (dentro de 1 mes) de ciclosporina de rescate
- Colitis fulminante que requiere cirugía urgente o megacolon tóxico
- El embarazo
- Colitis infecciosa, por ejemplo, colitis por Clostridium difficile o CMV (citomegalovirus)
- Infección activa o absceso
- Tuberculosis (TB) latente o activa no tratada. Se pueden incluir aquellos con TB latente que actualmente están en tratamiento. Consulte el apéndice 1 para obtener más información sobre los criterios específicos de inclusión y exclusión relacionados con las pruebas de tuberculosis. Consulte 1.4.2 del apéndice 1 para las preguntas de detección de TB
- malignidad activa
- Activos o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) o aquellos que han recibido tratamiento para CHF
- Activos o con antecedentes de Esclerosis Múltiple (EM), o aquellos que han recibido tratamiento para la EM
- Reclusos, personas institucionalizadas y personas que no son capaces de dar su consentimiento informado
- Juicio del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que estarán libres de colectomía a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Número total de participantes que estarán libres de colectomía a los 3 meses
|
3 meses
|
|
Número de participantes con necesidad de colectomía evaluados por niveles de biomarcadores
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Se recopilarán marcadores de biomarcadores ESR, CRP, niveles de TNF y hemoglobina para evaluar las relaciones entre la colectomía y otros biomarcadores potenciales.
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que estarán libres de colectomía en 1 mes
Periodo de tiempo: 1 mes
|
Número total de participantes que estarán libres de colectomía al cabo de 1 mes
|
1 mes
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Molodecky NA, Kaplan GG. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 May;6(5):339-46.
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):79-84. doi: 10.1097/00042737-200501000-00016.
- Sandborn WJ. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 1995;1:48-63.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Waljee A, Waljee J, Morris AM, Higgins PD. Threefold increased risk of infertility: a meta-analysis of infertility after ileal pouch anal anastomosis in ulcerative colitis. Gut. 2006 Nov;55(11):1575-80. doi: 10.1136/gut.2005.090316. Epub 2006 Jun 13.
- Penna C, Dozois R, Tremaine W, Sandborn W, LaRusso N, Schleck C, Ilstrup D. Pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis occurs with increased frequency in patients with associated primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996 Feb;38(2):234-9. doi: 10.1136/gut.38.2.234.
- Hahnloser D, Pemberton JH, Wolff BG, Larson DR, Crownhart BS, Dozois RR. The effect of ageing on function and quality of life in ileal pouch patients: a single cohort experience of 409 patients with chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):615-21; discussion 621-3. doi: 10.1097/01.sla.0000141157.32234.9d.
- Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, Branche J, Sandborn WJ, Colombel JF. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. doi: 10.1016/j.cgh.2008.03.014.
- Brandse J.F. MWM, de Bruyn J., Wolbink GJ., Lowenberg M., Ponsioen C., van den Brink G.R., D'Haens G.R. Fecal Loss of Infliximab As a Cause of Lack of Response in Severe Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology May 2013;144:S-36.
- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-005723
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Colitis Ulcerativa
-
Maastricht University Medical CenterTerminadoColitis linfocítica | Colitis microscópica | Colitis colágenaPaíses Bajos
-
Technische Universität DresdenDr. Falk Pharma GmbHTerminado
-
Dr. Falk Pharma GmbHTerminado
-
Karolinska University HospitalDesconocidoColitis linfocítica | Colitis colágena | Diarrea CrónicaSuecia
-
Eli Lilly and CompanyReclutamientoColitis ulcerosa activa grave | Colitis ulcerosa (CU) | Colitis ulcerosa activa moderadaEstados Unidos, Porcelana, Croacia, Francia, India, Japón, Israel, Taiwán, Brasil, Serbia, Grecia, Hungría, Argentina, Italia, Polonia, Chequia, Colombia, Lituania, Letonia, Ucrania, Sudáfrica, Portugal, México, Canadá, Eslovaquia, Turquía (Türkiye) y más
-
Dr. Falk Pharma GmbHTerminadoColitis microscópica incompletaAlemania, Suecia
-
Dr. Falk Pharma GmbHThe Swedish Organization for Studies on Inflammatory Bowel DiseaseTerminadoInducción y mantenimiento de la remisión de la colitis colágenaAlemania, Suecia
-
Tanta UniversityReclutamientoColitis ulcerosa | Colitis ulcerosa (CU)Egipto
-
Rise Therapeutics LLCUniversity of Colorado, Denver; Mayo ClinicReclutamientoColitis ulcerosa | Colitis Ulcerativa Crónica Moderada | Colitis ulcerosa crónica | Colitis Ulcerativa Crónica LeveEstados Unidos
-
Dr. Falk Pharma GmbHTerminadoColitis colágenaAlemania