- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02438410
Корреляция уровней инфликсимаба с исходами язвенного колита
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Инфликсимаб одобрен для индукции и поддержания клинической ремиссии и заживления слизистой оболочки у пациентов с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени, у пациентов с неадекватным ответом на традиционную терапию, такую как внутривенное введение стероидов. Обычно его назначают по 5 мг/кг в 0, 2 и 6 недель, а затем по 5 мг/кг каждые 8 недель. Альтернативой неотложной медикаментозной терапии инфликсимабом является проктоколэктомия с анастомозом подвздошной кишки, которая сопряжена с рисками, включая резервуарит, недержание кала, несостоятельность резервуара, требующую дальнейших хирургических процедур и женского бесплодия, или проктоколэктомия с постоянной концевой илеостомой, чего многие пациенты хотят избежать. Схема индукции, состоящая из 3 доз инфликсимаба с последующей поддерживающей дозой каждые 8 недель, используется для достижения ответа в надежде избежать колэктомии. К сожалению, большая часть пациентов не может достичь или поддерживать клинический ответ с течением времени и в конечном итоге получает колэктомию.
Потенциальные вовлеченные пути у пациентов, не ответивших на лечение, включают выделение инфликсимаба с фекалиями и факторы, ускоряющие выведение препарата, такие как большая нагрузка TNF (фактор некроза опухоли) или CRP (C-реактивный белок), антитела к инфликсимабу (ATI), низкий уровень сывороточного альбумина, мужское пола и больших размеров тела. Пациентам с тяжелым язвенным колитом, которым не помогают кортикостероиды и стандартные дозы инфликсимаба, обычно проводят проктоколэктомию. Оптимизация ранних уровней инфликсимаба в крови у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени путем введения второй дозы инфликсимаба до 2-й недели может повысить эффективность и еще больше снизить потребность в колэктомии. Однако в литературе мало литературы, поскольку это относительно новая школа мысли. Наше исследование будет направлено на устранение этого дефицита путем оценки взаимосвязи между ранними уровнями препарата инфликсимаб при язвенном колите и показателями колэктомии через один и три месяца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения
- Взрослые, возраст 18-65 лет
- Госпитализирован с обострением средней тяжести. На основании шкалы Мейо для оценки активности язвенного колита (оценка Мейо равна или выше 6)
- Наивное лечение препаратами против ФНО
- Начало инфликсимаба с иммуномодулятором, таким как азатиоприн, или без него
- Допустимо постоянное использование иммуномодуляторов, таких как азатиоприн или 6MP. Их начало или продолжение остается на усмотрение лечащего врача.
Критерий исключения
- Текущее или предшествующее лечение инфликсимабом или другими препаратами против ФНО
- Текущее или недавнее (в течение 1 месяца) введение спасательного циклоспорина
- Фульминантный колит, требующий неотложной операции, или токсический мегаколон
- Беременность
- Инфекционный колит, например Clostridium difficile или цитомегаловирусный колит
- Активная инфекция или абсцесс
- Нелеченый латентный или активный туберкулез (ТБ). Могут быть включены больные латентным туберкулезом, которые в настоящее время проходят лечение. Пожалуйста, обратитесь к приложению 1 для получения дополнительной информации о конкретных критериях включения и исключения, связанных с тестированием на ТБ. См. раздел 1.4.2 Приложения 1 по вопросам скрининга на ТБ.
- Активное злокачественное новообразование
- Активная или история застойной сердечной недостаточности (CHF) или те, кто получил лечение от CHF
- Активный или история рассеянного склероза (РС), или те, кто получил лечение от РС
- Заключенные, лица, находящиеся в исправительных учреждениях, и лица, не способные дать информированное согласие
- Постановление следователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых не будет колэктомии через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Общее количество участников без колэктомии через 3 месяца
|
3 месяца
|
|
Количество участников с потребностью в колэктомии, оцененное по уровням биомаркеров
Временное ограничение: 3 месяца
|
Биомаркеры, такие как уровни СОЭ, СРБ, ФНО и гемоглобина, будут собираться для оценки взаимосвязи между колэктомией и другими потенциальными биомаркерами.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников без колэктомии через 1 месяц
Временное ограничение: 1 месяц
|
Общее количество участников без колэктомии через 1 месяц
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Molodecky NA, Kaplan GG. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 May;6(5):339-46.
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):79-84. doi: 10.1097/00042737-200501000-00016.
- Sandborn WJ. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 1995;1:48-63.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Waljee A, Waljee J, Morris AM, Higgins PD. Threefold increased risk of infertility: a meta-analysis of infertility after ileal pouch anal anastomosis in ulcerative colitis. Gut. 2006 Nov;55(11):1575-80. doi: 10.1136/gut.2005.090316. Epub 2006 Jun 13.
- Penna C, Dozois R, Tremaine W, Sandborn W, LaRusso N, Schleck C, Ilstrup D. Pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis occurs with increased frequency in patients with associated primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996 Feb;38(2):234-9. doi: 10.1136/gut.38.2.234.
- Hahnloser D, Pemberton JH, Wolff BG, Larson DR, Crownhart BS, Dozois RR. The effect of ageing on function and quality of life in ileal pouch patients: a single cohort experience of 409 patients with chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):615-21; discussion 621-3. doi: 10.1097/01.sla.0000141157.32234.9d.
- Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, Branche J, Sandborn WJ, Colombel JF. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. doi: 10.1016/j.cgh.2008.03.014.
- Brandse J.F. MWM, de Bruyn J., Wolbink GJ., Lowenberg M., Ponsioen C., van den Brink G.R., D'Haens G.R. Fecal Loss of Infliximab As a Cause of Lack of Response in Severe Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology May 2013;144:S-36.
- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-005723
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Колит, язвенный
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaРекрутингИндуцированный ингибиторы иммунной контрольной точки колит | Рак усовершенствованной меланомы кожи, немелкоклеточная карцинома легких, аденокарцинома почки | Ileo-Colitis | Иммунный опосредованный-колитИталия