Correlatie van Infliximab-niveaus met uitkomsten bij colitis ulcerosa
7 april 2022 bijgewerkt door: Darrell S. Pardi, M.D., Mayo Clinic
Om te beoordelen of infliximab-medicijnspiegels bij proefpersonen met colitis ulcerosa het risico op colectomie voorspellen.
Bovendien zullen de onderzoekers op basis van de onderzoeksresultaten een optimaal niveau van infliximab op dag 4 schatten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Infliximab is goedgekeurd voor de inductie en instandhouding van klinische remissie en mucosale genezing bij patiënten met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa, bij patiënten die onvoldoende reageren op conventionele therapie zoals intraveneuze steroïden. Het wordt doorgaans gedoseerd met 5 mg/kg op 0, 2 en 6 weken, gevolgd door 5 mg/kg elke 8 weken daarna. Het alternatief voor medische reddingstherapie met infliximab is proctocolectomie met anastomose van het ileumzakje, wat risico's met zich meebrengt, waaronder pouchitis, fecale incontinentie, falen van het zakje waarvoor verdere chirurgische ingrepen nodig zijn en onvruchtbaarheid bij de vrouw, of proctocolectomie met permanente end-ileostoma, wat veel patiënten willen vermijden. Het inductieschema van 3 doses Infliximab gevolgd door een onderhoudsdosis om de 8 weken wordt gebruikt om respons te bereiken in de hoop colectomie te voorkomen. Helaas is een groot deel van de patiënten niet in staat om na verloop van tijd een klinische respons te bereiken of te behouden en krijgen uiteindelijk een colectomie.
Mogelijke betrokken routes bij non-responders zijn onder meer fecale verspilling van infliximab en factoren die de klaring van geneesmiddelen versnellen, zoals een grote belasting van TNF (tumornecrosefactor) of CRP (C-reactief proteïne), anti-infliximab-antilichamen (ATI), laag serumalbumine, mannelijke geslacht en grotere lichaamsgrootte. Patiënten met ernstige colitis ulcerosa bij wie corticosteroïden en standaarddosering met infliximab niet werken, gaan gewoonlijk over tot proctocolectomie. Het optimaliseren van vroege bloedspiegels van infliximab bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa door toediening van de tweede dosis infliximab vóór week 2 zou de werkzaamheid kunnen verbeteren en de noodzaak van colectomie verder kunnen verminderen. Er is echter een gebrek aan literatuur, aangezien dit een relatief nieuwe denkrichting is. Onze studie zal dit tekort aanpakken door de relatie tussen vroege medicijnniveaus van infliximab bij colitis ulcerosa en colectomie na één en drie maanden te evalueren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
13
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten moeten worden ingepland om klinisch geïndiceerd infliximab te krijgen naar goeddunken van hun behandelend arts tijdens een acute ziekenhuisopname met een opflakkering van matige tot ernstige UC.
Dit zullen intramurale patiënten zijn op de Mayo Clinic Rochester-campus of worden opgenomen in Mayo Clinic Health Systems.
Endoscopische bevindingen zullen worden genoteerd en die waarvan wordt aangenomen dat ze matige tot ernstige ziekteactiviteit hebben op basis van het Mayo-scoringssysteem voor de beoordeling van de activiteit van colitis ulcerosa, zullen worden overwogen.
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Volwassenen, leeftijden 18-65 jaar
- In het ziekenhuis opgenomen, met een matige tot ernstige overstraling. Gebaseerd op het Mayo-scoresysteem voor de beoordeling van de activiteit van colitis ulcerosa (Mayo-score gelijk aan of hoger dan 6)
- Behandelingsnaïef voor anti-TNF-middelen
- Start van infliximab, met of zonder immunomodulator zoals azathioprine
- Voortdurend gebruik van immunomodulatoren zoals azathioprine of 6MP is acceptabel. Het starten of voortzetten ervan blijft ter beoordeling van de behandelend arts
Uitsluitingscriteria
- Lopende of eerdere behandeling met Infliximab of andere anti-TNF-middelen
- Lopende of recente (binnen 1 maand) toediening van ciclosporine
- Fulminante colitis waarvoor een spoedoperatie of toxisch megacolon nodig is
- Zwangerschap
- Infectieuze colitis, bijvoorbeeld Clostridium difficile of CMV (cytomegalovirus) colitis
- Actieve infectie of abces
- Onbehandelde latente of actieve tuberculose (tbc). Degenen met latente tuberculose die momenteel worden behandeld, kunnen worden opgenomen. Zie bijlage 1 voor meer informatie over specifieke in- en exclusiecriteria met betrekking tot tbc-onderzoek. Zie 1.4.2 van bijlage 1 voor vragen over tbc-screening
- Actieve maligniteit
- Actieve of voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) of degenen die zijn behandeld voor CHF
- Actieve of voorgeschiedenis van multiple sclerose (MS), of degenen die een behandeling voor MS hebben ondergaan
- Gevangenen, geïnstitutionaliseerde personen en personen die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven
- Oordeel onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat na 3 maanden colectomievrij is
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Totaal aantal deelnemers dat vrij is van colectomie na 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Aantal deelnemers met de behoefte aan colectomie beoordeeld door biomarkerniveaus
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Biomarkers markers ESR, CRP, TNF-niveaus en hemoglobine zullen worden verzameld om relaties tussen colectomie en andere potentiële biomarkers te beoordelen
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat na 1 maand colectomievrij is
Tijdsspanne: 1 maand
|
Totaal aantal deelnemers dat vrij is van colectomie na 1 maand
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Molodecky NA, Kaplan GG. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 May;6(5):339-46.
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):79-84. doi: 10.1097/00042737-200501000-00016.
- Sandborn WJ. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 1995;1:48-63.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Waljee A, Waljee J, Morris AM, Higgins PD. Threefold increased risk of infertility: a meta-analysis of infertility after ileal pouch anal anastomosis in ulcerative colitis. Gut. 2006 Nov;55(11):1575-80. doi: 10.1136/gut.2005.090316. Epub 2006 Jun 13.
- Penna C, Dozois R, Tremaine W, Sandborn W, LaRusso N, Schleck C, Ilstrup D. Pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis occurs with increased frequency in patients with associated primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996 Feb;38(2):234-9. doi: 10.1136/gut.38.2.234.
- Hahnloser D, Pemberton JH, Wolff BG, Larson DR, Crownhart BS, Dozois RR. The effect of ageing on function and quality of life in ileal pouch patients: a single cohort experience of 409 patients with chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):615-21; discussion 621-3. doi: 10.1097/01.sla.0000141157.32234.9d.
- Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, Branche J, Sandborn WJ, Colombel JF. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. doi: 10.1016/j.cgh.2008.03.014.
- Brandse J.F. MWM, de Bruyn J., Wolbink GJ., Lowenberg M., Ponsioen C., van den Brink G.R., D'Haens G.R. Fecal Loss of Infliximab As a Cause of Lack of Response in Severe Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology May 2013;144:S-36.
- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
4 december 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
4 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 mei 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
8 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
4 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14-005723
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Colitis, ulceratief
-
Maastricht University Medical CenterVoltooidLymfatische colitis | Microscopische colitis | Collagene colitisNederland
-
Technische Universität DresdenDr. Falk Pharma GmbHVoltooid
-
Dr. Falk Pharma GmbHVoltooid
-
Karolinska University HospitalOnbekendLymfatische colitis | Collagene colitis | Chronische diarreeZweden
-
Dr. Falk Pharma GmbHVoltooidOnvolledige microscopische colitisDuitsland, Zweden
-
Dr. Falk Pharma GmbHThe Swedish Organization for Studies on Inflammatory Bowel DiseaseVoltooidInductie en behoud van remissie van collagene colitisDuitsland, Zweden
-
Dr. Falk Pharma GmbHVoltooidCollagene colitisDuitsland
-
Technische Universität DresdenAstraZenecaVoltooid
-
Bonderup, Ole K., M.D.OnbekendCollagene colitis
-
Bonderup, Ole K., M.D.AstraZenecaOnbekend