- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02438410
Korrelation af Infliximab-niveauer med resultater ved colitis ulcerosa
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Infliximab er godkendt til induktion og vedligeholdelse af klinisk remission og slimhindeheling hos patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa hos dem, som har et utilstrækkeligt respons på konventionel behandling, såsom IV-steroider. Det doseres typisk med 5 mg/kg efter 0, 2 og 6 uger efterfulgt af 5 mg/kg hver 8. uge derefter. Alternativet til redningsmedicinsk behandling med infliximab er proctocolectomy med ileal pouch anastomosis, som indebærer risici, herunder pouchitis, fækal inkontinens, pouch failure, der kræver yderligere kirurgiske procedurer og kvindelig infertilitet, eller proctocolectomy med permanent end-ileostomi, som mange patienter ønsker at undgå. Induktionsregimet med 3 doser Infliximab efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis hver 8. uge bruges til at opnå respons i håb om at undgå kolektomi. Desværre er en stor del af patienterne ude af stand til at opnå eller opretholde en klinisk respons over tid og ender med at få en kolektomi.
Potentielle implicerede veje hos ikke-respondere inkluderer fækal spild af infliximab og faktorer, der accelererer lægemiddelclearance, såsom en stor TNF (tumor necrosis factor) eller CRP (C reactive protein) byrde, anti-infliximab antistoffer (ATI), lavt serumalbumin, mandligt køn og større kropsstørrelse. Patienter med svær colitis ulcerosa, som ikke har kortikosteroider og standarddosering med infliximab, fortsætter sædvanligvis til proktokolektomi. Optimering af tidlige niveauer af infliximab i blodet hos patienter med moderat-svær colitis ulcerosa ved at administrere den anden dosis af infliximab før uge 2 kan forbedre effektiviteten og yderligere reducere behovet for colektomi. Der er dog en mangel på litteratur, da dette er en forholdsvis ny tankegang. Vores undersøgelse vil adressere dette underskud ved at evaluere sammenhængen mellem tidlige lægemiddelniveauer af infliximab i colitis ulcerosa og kolektomihastigheder efter en og tre måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Voksne i alderen 18-65 år
- Indlagt på hospitalet med en moderat-svær opblussen. Baseret på Mayo-scoresystemet til vurdering af colitis ulcerosa-aktivitet (Mayo-score på 6 eller mere)
- Behandlingen er naiv over for anti-TNF-midler
- Påbegyndelse af infliximab, med eller uden immunmodulator såsom azathioprin
- Løbende brug af immunmodulatorer såsom azathioprin eller 6MP er acceptabel. Påbegyndelse eller fortsættelse heraf forbliver efter den behandlende læges skøn
Eksklusionskriterier
- Igangværende eller tidligere behandling med Infliximab eller andre anti-TNF-midler
- Igangværende eller nylig (med om 1 måned) administration af redningscyclosporin
- Fulminant colitis, der kræver akut operation eller giftig megacolon
- Graviditet
- Infektiøs colitis, for eksempel Clostridium difficile eller CMV (cytomegalovirus) colitis
- Aktiv infektion eller byld
- Ubehandlet latent eller aktiv tuberkulose (TB). Dem med latent tuberkulose, som i øjeblikket er i behandling, kan inkluderes. Der henvises til bilag 1 for mere information om specifikke inklusions- og eksklusionskriterier relateret til TB-test. Se 1.4.2 i bilag 1 for spørgsmål om TB-screening
- Aktiv malignitet
- Aktiv eller historie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller dem, der har modtaget behandling for CHF
- Aktiv eller historie med multipel sklerose (MS), eller dem, der har modtaget behandling for MS
- Fanger, institutionaliserede personer og personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke
- Efterforskerens dom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere skal være Colectomy Free efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Samlet antal deltagere skal være kolektomifri ved 3 måneder
|
3 måneder
|
Antal deltagere med behov for kolektomi vurderet efter biomarkørniveauer
Tidsramme: 3 måneder
|
Biomarkørmarkører ESR, CRP, TNF niveauer og hæmoglobin vil blive indsamlet for at vurdere sammenhænge mellem kolektomi og andre potentielle biomarkører
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere skal være Colectomy Free efter 1 måned
Tidsramme: 1 måned
|
Samlet antal deltagere skal være kolektomifri ved 1 måned
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Molodecky NA, Kaplan GG. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 May;6(5):339-46.
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):79-84. doi: 10.1097/00042737-200501000-00016.
- Sandborn WJ. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 1995;1:48-63.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Waljee A, Waljee J, Morris AM, Higgins PD. Threefold increased risk of infertility: a meta-analysis of infertility after ileal pouch anal anastomosis in ulcerative colitis. Gut. 2006 Nov;55(11):1575-80. doi: 10.1136/gut.2005.090316. Epub 2006 Jun 13.
- Penna C, Dozois R, Tremaine W, Sandborn W, LaRusso N, Schleck C, Ilstrup D. Pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis occurs with increased frequency in patients with associated primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996 Feb;38(2):234-9. doi: 10.1136/gut.38.2.234.
- Hahnloser D, Pemberton JH, Wolff BG, Larson DR, Crownhart BS, Dozois RR. The effect of ageing on function and quality of life in ileal pouch patients: a single cohort experience of 409 patients with chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):615-21; discussion 621-3. doi: 10.1097/01.sla.0000141157.32234.9d.
- Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, Branche J, Sandborn WJ, Colombel JF. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. doi: 10.1016/j.cgh.2008.03.014.
- Brandse J.F. MWM, de Bruyn J., Wolbink GJ., Lowenberg M., Ponsioen C., van den Brink G.R., D'Haens G.R. Fecal Loss of Infliximab As a Cause of Lack of Response in Severe Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology May 2013;144:S-36.
- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-005723
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Colitis, Ulcerativ
-
SanofiRekrutteringColitis UlcerativArgentina, Chile, Forenede Stater, Kina, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Indien, Italien, Japan, Mexico, Holland, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsRekrutteringColitis UlcerativArgentina, Korea, Republikken, Mexico, Forenede Stater, Canada, Chile, Japan, Puerto Rico, Sydafrika, Taiwan, Kalkun
-
AbbVieIkke rekrutterer endnuColitis ulcerosa (UC)Forenede Stater, Puerto Rico
-
Hamilton Health Sciences CorporationCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Ikke rekrutterer endnuColitis ulcerosa opblussenCanada
-
TLA, Targeted Immunotherapies ABRekruttering
-
AbbVieAktiv, ikke rekrutterendeColitis ulcerosa (UC)Forenede Stater, Australien, Østrig, Belgien, Canada, Kroatien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Israel, Italien, Mexico, Holland, New Zealand, Norge, Puerto Rico, Spanien, Sverige, Det Forenede Kongerige
-
Theravance BiopharmaAfsluttetColitis ulcerosa (UC)Forenede Stater, Australien, Bulgarien, Canada, Frankrig, Georgien, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Israel, Italien, Japan, Korea, Republikken, Polen, Portugal, Rumænien, Serbien, Slovakiet, Sydafrika, Spanien, Taiwan, Ukraine
-
AbbVieAfsluttetColitis ulcerosa (UC)Forenede Stater, Østrig, Belgien, Canada, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Israel, Italien, Japan, Holland, Polen, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Schweiz, Ukraine, Det Forenede Kongerige
-
Dr. Falk Pharma GmbHAfsluttetAktiv colitis ulcerosaTyskland
-
Meharry Medical CollegeIkke rekrutterer endnuInflammatoriske tarmsygdomme | Colitis ulcerosa | Crohn colitis | Ubestemt colitisForenede Stater