- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02438410
Korrelation av Infliximab-nivåer med resultat vid ulcerös kolit
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Infliximab är godkänt för induktion och underhåll av klinisk remission och slemhinneläkning hos patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit, hos dem som har ett otillräckligt svar på konventionell behandling såsom IV-steroider. Den doseras vanligtvis med 5 mg/kg vid 0, 2 och 6 veckor, följt av 5 mg/kg var 8:e vecka därefter. Alternativet till räddningsmedicinsk behandling med infliximab är proktokolektomi med ileal pouchanastomos, som medför risker inklusive pouchit, fekal inkontinens, påssvikt som kräver ytterligare kirurgiska ingrepp och kvinnlig infertilitet, eller proctokolektomi med permanent endileostomi, vilket många patienter vill undvika. Induktionsregimen med 3 doser Infliximab följt av en underhållsdos var 8:e vecka används för att uppnå svar i hopp om att undvika kolektomi. Tyvärr kan en stor del av patienterna inte uppnå eller upprätthålla ett kliniskt svar över tid och får till slut en kolektomi.
Potentiella inblandade vägar hos icke-svarare inkluderar fekal slöseri med infliximab och faktorer som påskyndar läkemedelsclearance såsom en stor TNF (tumörnekrosfaktor) eller CRP (C reactive protein) börda, anti-infliximab antikroppar (ATI), lågt serumalbumin, manligt kön och större kroppsstorlek. Patienter med svår ulcerös kolit som misslyckas med kortikosteroider och standarddosering med infliximab fortsätter vanligtvis till proktokolektomi. Att optimera tidiga blodnivåer av infliximab hos patienter med måttlig svår ulcerös kolit genom att administrera den andra dosen av infliximab före vecka 2 kan förbättra effekten och ytterligare minska behovet av kolektomi. Det finns dock en brist på litteraturen eftersom detta är en relativt ny tankegång. Vår studie kommer att ta itu med detta underskott genom att utvärdera sambandet mellan tidiga läkemedelsnivåer av infliximab vid ulcerös kolit och kolektomifrekvenser efter en och tre månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Vuxna, åldrarna 18-65 år
- Inlagd på sjukhus, med en måttlig -svår bloss. Baserat på Mayo-poängsystemet för bedömning av ulcerös kolitaktivitet (Mayopoäng lika med eller större än 6)
- Behandlingen är naiv för anti-TNF-medel
- Initiering av infliximab, med eller utan immunmodulator såsom azatioprin
- Pågående användning av immunmodulatorer som azatioprin eller 6MP är acceptabelt. Deras initiering eller fortsättning avgörs av den behandlande läkaren
Exklusions kriterier
- Pågående eller tidigare behandling med Infliximab eller andra anti-TNF-medel
- Pågående eller nyligen (med 1 månad) administrering av räddningsciklosporin
- Fulminant kolit som kräver akut kirurgi eller giftig megakolon
- Graviditet
- Infektiös kolit, till exempel Clostridium difficile eller CMV (cytomegalovirus) kolit
- Aktiv infektion eller abscess
- Obehandlad latent eller aktiv tuberkulos (TB). De med latent TB som för närvarande genomgår behandling kan inkluderas. Se bilaga 1 för mer information om specifika inklusions- och uteslutningskriterier relaterade till TB-testning. Se 1.4.2 i bilaga 1 för frågor om TB-screening
- Aktiv malignitet
- Aktiv eller historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) eller de som har fått behandling för CHF
- Aktiv eller tidigare multipel skleros (MS), eller de som har fått behandling för MS
- Fångar, institutionaliserade individer och individer som inte är kapabla att ge informerat samtycke
- Utredarens dom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som ska vara Colectomy Free vid 3 månader
Tidsram: 3 månader
|
Totalt antal deltagare för att vara kolektomifria vid 3 månader
|
3 månader
|
|
Antal deltagare med behov av kolektomi bedömd av biomarkörnivåer
Tidsram: 3 månader
|
Biomarkörer markörer ESR, CRP, TNF nivåer och hemoglobin kommer att samlas in för att bedöma samband mellan kolektomi och andra potentiella biomarkörer
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som ska vara Colectomy Free vid 1 månad
Tidsram: 1 månad
|
Totalt antal deltagare för att vara kolektomifri vid 1 månad
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Molodecky NA, Kaplan GG. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 May;6(5):339-46.
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):79-84. doi: 10.1097/00042737-200501000-00016.
- Sandborn WJ. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 1995;1:48-63.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Waljee A, Waljee J, Morris AM, Higgins PD. Threefold increased risk of infertility: a meta-analysis of infertility after ileal pouch anal anastomosis in ulcerative colitis. Gut. 2006 Nov;55(11):1575-80. doi: 10.1136/gut.2005.090316. Epub 2006 Jun 13.
- Penna C, Dozois R, Tremaine W, Sandborn W, LaRusso N, Schleck C, Ilstrup D. Pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis occurs with increased frequency in patients with associated primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996 Feb;38(2):234-9. doi: 10.1136/gut.38.2.234.
- Hahnloser D, Pemberton JH, Wolff BG, Larson DR, Crownhart BS, Dozois RR. The effect of ageing on function and quality of life in ileal pouch patients: a single cohort experience of 409 patients with chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):615-21; discussion 621-3. doi: 10.1097/01.sla.0000141157.32234.9d.
- Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, Branche J, Sandborn WJ, Colombel JF. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. doi: 10.1016/j.cgh.2008.03.014.
- Brandse J.F. MWM, de Bruyn J., Wolbink GJ., Lowenberg M., Ponsioen C., van den Brink G.R., D'Haens G.R. Fecal Loss of Infliximab As a Cause of Lack of Response in Severe Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology May 2013;144:S-36.
- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14-005723
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .