Correlação dos níveis de infliximabe com resultados na colite ulcerosa
7 de abril de 2022 atualizado por: Darrell S. Pardi, M.D., Mayo Clinic
Avaliar se os níveis do medicamento infliximabe em indivíduos com Colite Ulcerosa preveem o risco de taxa de colectomia.
Além disso, os investigadores estimarão um nível ideal de infliximabe no dia 4 com base nos resultados do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O infliximabe é aprovado para indução e manutenção da remissão clínica e cicatrização da mucosa em pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave, naqueles que apresentam resposta inadequada à terapia convencional, como esteróides IV. É tipicamente administrado a 5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas, seguido por 5 mg/kg a cada 8 semanas depois disso. A alternativa para resgatar a terapia médica com infliximabe é a proctocolectomia com anastomose da bolsa ileal, que acarreta riscos, incluindo bolsite, incontinência fecal, falha da bolsa que requer procedimentos cirúrgicos adicionais e infertilidade feminina, ou proctocolectomia com ileostomia final permanente, que muitos pacientes desejam evitar. O regime de indução de 3 doses de Infliximab seguido de uma dose de manutenção a cada 8 semanas é usado para obter resposta na esperança de evitar a colectomia. Infelizmente, uma grande proporção de pacientes não consegue obter ou manter uma resposta clínica ao longo do tempo e acaba fazendo uma colectomia.
Possíveis vias implicadas em não respondedores incluem desperdício fecal de infliximabe e fatores que aceleram a depuração do medicamento, como grande carga de TNF (fator de necrose tumoral) ou PCR (proteína C reativa), anticorpos anti-infliximabe (ATI), baixa albumina sérica, sexo e maior tamanho corporal. Pacientes com colite ulcerativa grave que falham com corticosteróides e dosagem padrão com infliximabe geralmente procedem a proctocolectomia. A otimização dos níveis sanguíneos iniciais de infliximabe em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave, por meio da administração da segunda dose de infliximabe antes da semana 2, pode melhorar a eficácia e reduzir ainda mais a necessidade de colectomia. No entanto, há uma escassez na literatura, pois esta é uma escola de pensamento relativamente nova. Nosso estudo abordará esse déficit avaliando a relação entre os níveis iniciais de infliximabe na colite ulcerativa e as taxas de colectomia em um e três meses.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
13
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os pacientes devem ser agendados para receber infliximabe clinicamente indicado, a critério de seu médico assistente, durante uma hospitalização aguda com um surto de CU moderada a grave.
Estes serão pacientes internados no campus da Mayo Clinic Rochester ou serão admitidos no Mayo Clinic Health Systems.
Os achados endoscópicos serão anotados e aqueles considerados como tendo atividade de doença moderada a grave com base no Sistema de Pontuação Mayo para Avaliação da Atividade de Colite Ulcerosa serão considerados.
Descrição
Critério de inclusão
- Adultos, de 18 a 65 anos
- Hospitalizado, com exacerbação moderada a grave. Com base no Sistema de Pontuação de Mayo para Avaliação da Atividade de Colite Ulcerosa (pontuação de Mayo igual ou superior a 6)
- Tratamento virgem a agentes anti-TNF
- Início de infliximabe, com ou sem imunomodulador como azatioprina
- O uso contínuo de imunomoduladores como azatioprina ou 6MP é aceitável. Seu início ou continuação fica a critério do médico assistente
Critério de exclusão
- Tratamento contínuo ou prévio com Infliximabe ou outros agentes anti-TNF
- Administração contínua ou recente (em 1 mês) de ciclosporina de resgate
- Colite fulminante que requer cirurgia de emergência ou megacólon tóxico
- Gravidez
- Colite infecciosa, por exemplo Clostridium difficile ou CMV (citomegalovírus) colite
- Infecção ativa ou abscesso
- Tuberculose latente ou ativa não tratada (TB). Aqueles com tuberculose latente que estão atualmente em tratamento podem ser incluídos. Consulte o apêndice 1 para obter mais informações sobre os critérios específicos de inclusão e exclusão relacionados ao teste de TB. Consulte 1.4.2 do apêndice 1 para perguntas de triagem de TB
- Malignidade ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ativa ou com histórico ou aqueles que receberam tratamento para ICC
- Ativo ou histórico de Esclerose Múltipla (EM), ou aqueles que receberam tratamento para EM
- Prisioneiros, indivíduos institucionalizados e indivíduos incapazes de dar consentimento informado
- Julgamento do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes livres de colectomia em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Número total de participantes livres de colectomia em 3 meses
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3 meses
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Número de participantes com necessidade de colectomia avaliada por níveis de biomarcadores
Prazo: 3 meses
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Marcadores de biomarcadores VHS, PCR, níveis de TNF e hemoglobina serão coletados para avaliar as relações entre colectomia e outros biomarcadores potenciais
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes livres de colectomia em 1 mês
Prazo: 1 mês
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Número total de participantes livres de colectomia em 1 mês
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
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- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2015
Conclusão Primária (REAL)
4 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
4 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de maio de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-005723
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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