- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02438410
Correlazione dei livelli di infliximab con i risultati nella colite ulcerosa
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Infliximab è approvato per l'induzione e il mantenimento della remissione clinica e la guarigione della mucosa in pazienti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave, in coloro che hanno una risposta inadeguata alla terapia convenzionale come gli steroidi EV. Viene tipicamente dosato a 5 mg/kg a 0, 2 e 6 settimane, seguito successivamente da 5 mg/kg ogni 8 settimane. L'alternativa alla terapia medica di salvataggio con infliximab è la proctocolectomia con anastomosi della tasca ileale, che comporta rischi tra cui pouchite, incontinenza fecale, fallimento della tasca che richiede ulteriori procedure chirurgiche e infertilità femminile, o proctocolectomia con end-ileostomia permanente, che molti pazienti desiderano evitare. Il regime di induzione di 3 dosi di Infliximab seguito da una dose di mantenimento ogni 8 settimane viene utilizzato per ottenere una risposta nella speranza di evitare la colectomia. Sfortunatamente, un'ampia percentuale di pazienti non è in grado di ottenere o mantenere una risposta clinica nel tempo e finisce per sottoporsi a una colectomia.
I potenziali percorsi implicati nei non-responder includono la perdita fecale di infliximab e fattori che accelerano la clearance del farmaco come un elevato carico di TNF (fattore di necrosi tumorale) o CRP (proteina C reattiva), anticorpi anti-infliximab (ATI), bassa albumina sierica, sesso e dimensioni corporee maggiori. I pazienti con colite ulcerosa grave che falliscono i corticosteroidi e il dosaggio standard di infliximab di solito procedono alla proctocolectomia. Ottimizzare i livelli ematici precoci di infliximab nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave somministrando la seconda dose di infliximab prima della settimana 2 potrebbe migliorare l'efficacia e ridurre ulteriormente la necessità di colectomia. Tuttavia, c'è una scarsità nella letteratura in quanto si tratta di una scuola di pensiero relativamente nuova. Il nostro studio affronterà questo deficit valutando la relazione tra i livelli precoci di infliximab nella colite ulcerosa e i tassi di colectomia a uno e tre mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Adulti, età 18-65 anni
- Ricoverato in ospedale, con una riacutizzazione moderata-grave. Basato sul sistema di punteggio Mayo per la valutazione dell'attività della colite ulcerosa (punteggio Mayo uguale o superiore a 6)
- Naïve al trattamento con agenti anti-TNF
- Inizio di infliximab, con o senza immunomodulatore come l'azatioprina
- L'uso continuato di immunomodulatori come l'azatioprina o il 6MP è accettabile. Il loro inizio o proseguimento rimane a discrezione del medico curante
Criteri di esclusione
- Trattamento in corso o precedente con Infliximab o altri agenti anti-TNF
- Somministrazione in corso o recente (con in 1 mese) di ciclosporina di salvataggio
- Colite fulminante che richiede un intervento chirurgico urgente o megacolon tossico
- Gravidanza
- Colite infettiva, ad esempio colite da Clostridium difficile o da CMV (citomegalovirus).
- Infezione attiva o ascesso
- Tubercolosi (TBC) latente o attiva non trattata. Possono essere inclusi quelli con tubercolosi latente che sono attualmente sottoposti a trattamento. Fare riferimento all'appendice 1 per ulteriori informazioni sui criteri specifici di inclusione ed esclusione relativi ai test per la tubercolosi. Fare riferimento a 1.4.2 dell'appendice 1 per le domande sullo screening della tubercolosi
- Malignità attiva
- Attivo o storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o coloro che hanno ricevuto un trattamento per CHF
- Attivo o storia di sclerosi multipla (SM), o coloro che hanno ricevuto un trattamento per la SM
- Detenuti, individui istituzionalizzati e individui che non sono in grado di dare il consenso informato
- Giudizio dell'investigatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti senza colectomia a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Numero totale di partecipanti liberi da colectomia a 3 mesi
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3 mesi
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Numero di partecipanti con necessità di colectomia valutati dai livelli di biomarcatori
Lasso di tempo: 3 mesi
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Verranno raccolti i marcatori di biomarcatori ESR, CRP, livelli di TNF ed emoglobina per valutare le relazioni tra la colectomia e altri potenziali biomarcatori
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti senza colectomia a 1 mese
Lasso di tempo: 1 mese
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Numero totale di partecipanti che saranno liberi dalla colectomia a 1 mese
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1 mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Darrell S Pardi, MD, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- Molodecky NA, Kaplan GG. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 May;6(5):339-46.
- Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1713-25. doi: 10.1056/NEJMra1102942. No abstract available.
- Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1371-85. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40036.x.
- Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):79-84. doi: 10.1097/00042737-200501000-00016.
- Sandborn WJ. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases 1995;1:48-63.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Waljee A, Waljee J, Morris AM, Higgins PD. Threefold increased risk of infertility: a meta-analysis of infertility after ileal pouch anal anastomosis in ulcerative colitis. Gut. 2006 Nov;55(11):1575-80. doi: 10.1136/gut.2005.090316. Epub 2006 Jun 13.
- Penna C, Dozois R, Tremaine W, Sandborn W, LaRusso N, Schleck C, Ilstrup D. Pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis occurs with increased frequency in patients with associated primary sclerosing cholangitis. Gut. 1996 Feb;38(2):234-9. doi: 10.1136/gut.38.2.234.
- Hahnloser D, Pemberton JH, Wolff BG, Larson DR, Crownhart BS, Dozois RR. The effect of ageing on function and quality of life in ileal pouch patients: a single cohort experience of 409 patients with chronic ulcerative colitis. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):615-21; discussion 621-3. doi: 10.1097/01.sla.0000141157.32234.9d.
- Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, Branche J, Sandborn WJ, Colombel JF. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;6(6):644-53. doi: 10.1016/j.cgh.2008.03.014.
- Brandse J.F. MWM, de Bruyn J., Wolbink GJ., Lowenberg M., Ponsioen C., van den Brink G.R., D'Haens G.R. Fecal Loss of Infliximab As a Cause of Lack of Response in Severe Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology May 2013;144:S-36.
- Ordas I, Mould DR, Feagan BG, Sandborn WJ. Anti-TNF monoclonal antibodies in inflammatory bowel disease: pharmacokinetics-based dosing paradigms. Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr;91(4):635-46. doi: 10.1038/clpt.2011.328. Epub 2012 Feb 22.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- 14-005723
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