Enkeltdose linaklotid for kapselendoskopi

Videokapselendoskopi er en viktig modalitet for påvisning av lesjoner i tynntarmen. Det er spesielt nyttig hos pasienter med okkulte kilder til gastrointestinal blødning, mistenkt Crohns sykdom, ulcerøs jejunitt og i tilfeller der det er mistanke om en tynntarmsneoplasma. Til tross for fremskritt innen teknikk og utstyr, gjenstår betydelige begrensninger for å oppnå tilstrekkelig visualisering på grunn av mørk gallevæske som skjuler slimhinnen. Videre betyr begrensninger av batteriteknologi at kapselen i omtrent 16,5 % av studiene ikke klarer å visualisere hele tynntarmen. Tallrike metoder for tarmforberedelse har blitt brukt for kapselendoskopi. Til dags dato er alle ubehagelige/har betydelige bivirkninger. Dette er spesielt tyngende gitt at flertallet allerede har hatt en lignende, men mer omfattende forberedelse til koloskopi. Videre er den totale effekten variert, og preparatet forblir ofte suboptimalt. University of Virginia Health System Motility Lab bruker en gjeldende diett på 2000 ml golytely og simetikon, men ufullstendige og delvis okkluderte deler av tynntarmen forblir vedvarende kliniske problemer. Nesten én av fem studier kan til slutt måtte gjentas som et resultat.

En nylig presentasjon av Ira J. Schmelkin, M.D. foreslo bruk av enkeltdose linaklotid for kapselendoskopi-preparat for å supplere faste og klar flytende diett. I en ukontrollert serie bemerket han en klinisk signifikant forbedring i preparatkvaliteten og en 20 % kortere transittid (sammenlignet med publiserte normer) med en høyere dose linaklotid en time før endoskopi. Linaklotid er guanylatcyklase-C som virker på den luminale overflaten av tarmepitelet og stimulerer derved sekresjon av klorid og bikarbonat inn i tarmlumen, noe som resulterer i økt tarmvæske og økt motilitet. Den økte motiliteten og sekresjonen gjennom mage-tarmkanalen gjør det til et potensielt nyttig middel for å redusere kapselpassasjetiden og redusere mengden mørk tynntarmsvæske, og dermed forbedre kapselendoskopi-utbyttet. Innledende rapporter tyder på at linoklotid generelt tolereres godt, med den primære bivirkningen av diaré. Etterforskerne foreslår å studere bruken av en enkelt dose for kapselendoskopi.

Hypotesen er at enkeltdose linaklotid vil føre til betydelig redusert transittid og forbedret visualiseringskvalitet i tynntarmen sammenlignet med kontroller som bruker polyetylenglykol og simetikon (standardbehandling).

Etterforskerne foreslår å prospektivt registrere omtrent 30 pasienter som forsøkspersoner, som vil motta en enkeltdose på 290 mikrogram én time før kapselendoskopi. Dette ble beregnet ved hjelp av kraftberegninger fra verdier fra Viazis-studien, som noterte en gjennomsnittlig transittid på ca. 290 minutter, sammenlignet med ca. 190 minutter i dataene fra Schmelkin. Gitt standardavviket på omtrent 90 minutter i Viazis, vil kraftberegning med en alfa på 0,05 og en beta på 0,80 kreve 18 forsøkspersoner per gruppe. Etterforskerne vil sikte mot 30 for å tillate frafall og for å tillate bruk av statistikk knyttet til store (omtrent 30 og oppover) antall forsøkspersoner.

Alle voksne pasienter som gjennomgår kapselendoskopi (med unntak av visse kriterier, slik som alvorlig gastroparese, graviditet, ikke-engelsktalende, fanger, de som ikke kan gi samtykke, tidligere tynntarmreseksjon) vil bli kontaktet sekvensielt inntil studien er fullført. Disse vil bli matchet 1:1 med historiske kontroller valgt tilfeldig fra tilfeller i de foregående tre årene. De samme eksklusjonskriteriene vil bli brukt for begge gruppene. Det vil være to primære utfall: total transittid og vurdert total slimhinnevisualisering (kategorisert som ideell, god, utilstrekkelig eller dårlig/trenger repetisjon). Primæranalyse vil anta ingen forvirring og bruke henholdsvis en t-test og chi-kvadrat. Skulle gruppene vise seg vesentlig forskjellige, planlegger etterforskerne også å bruke justert analyse. Etterforskerne vil planlegge å samle inn BMI, historie med refluks, alder, kjønn, gastroparese, diabetes, narkotikabruk, andre tilstander, f.eks. Parkinsons, lupus, sklerodermi da disse kan påvirke transitttiden for de historiske kontrollene.

To gastrointestinale stipendiater eller gastroenterologer på nivået vil utføre skåringen av bildene tatt under kapselendoskopien på en blind måte. Sekundært vil etterforskerne også se på prosentandelen av kapselendoskopier som oppdager en skyldig lesjon, og prosentandelen av mislykkede (ufullstendige) studier.