Jednodávkový Linaclotid pro přípravu kapslové endoskopie

Videokapslová endoskopie je důležitou modalitou pro detekci lézí v tenkém střevě. Je zvláště užitečný u pacientů s okultními zdroji gastrointestinálního krvácení, s podezřením na Crohnovu chorobu, ulcerózní jejunitidu a v případech, kdy je podezření na nádor tenkého střeva. Navzdory pokrokům v technice a vybavení zůstávají významná omezení při získávání adekvátní vizualizace kvůli tmavé žlučové tekutině, která zakrývá sliznici. Kromě toho omezení technologie baterií znamenají, že v přibližně 16,5 % studií kapsle nedokáže zobrazit celé tenké střevo. Pro kapslovou endoskopii byla použita řada metod přípravy střeva. K dnešnímu dni jsou všechny nepříjemné/mají výrazné vedlejší účinky. To je obzvláště obtížné vzhledem k tomu, že většina již podobnou, ale rozsáhlejší přípravu na kolonoskopii absolvovala. Kromě toho je celková účinnost různá a přípravek často zůstává suboptimální. Laboratoř motility zdravotnického systému University of Virginia používá současný režim 2000 ml golytelu a simethikonu, ale neúplné a částečně uzavřené části tenkého střeva zůstávají přetrvávajícími klinickými problémy. V důsledku toho může být nakonec nutné opakovat téměř jednu z pěti studií.

Nedávná prezentace Ira J. Schmelkina, M.D., navrhla použití jednodávkového linaklotidu pro přípravu kapslové endoskopie jako doplněk stravy nalačno a čiré tekuté stravy. V nekontrolované sérii zaznamenal klinicky významné zlepšení kvality preparátu a o 20 % kratší dobu průchodu (ve srovnání s publikovanými normami) s jednou vyšší dávkou linaklotidu hodinu před endoskopií. Linaclotid je guanylátcykláza-C, která působí na luminální povrch střevního epitelu, čímž stimuluje sekreci chloridů a bikarbonátů do střevního lumen, což má za následek zvýšení střevní tekutiny a zvýšenou motilitu. Zvýšená motilita a sekrece v celém gastrointestinálním traktu z něj činí potenciálně užitečné činidlo pro zkrácení doby průchodu kapslí a snížení množství tmavé tekutiny tenkého střeva, čímž se zlepší výtěžek endoskopie kapsle. Počáteční zprávy naznačují, že linoclotid je obecně dobře snášen s primárním vedlejším účinkem průjmu. Výzkumníci navrhují studovat použití jedné dávky pro přípravu kapslové endoskopie.

Hypotézou je, že jednorázová dávka linaklotidu povede k významnému zkrácení doby průchodu a zlepšení kvality vizualizace tenkého střeva ve srovnání s kontrolami používajícími polyethylenglykol a simethikon (standardní péče).

Výzkumníci navrhují prospektivně zařadit přibližně 30 pacientů jako subjekty, které dostanou jednu dávku 290 mcg jednu hodinu před kapslovou endoskopií. To bylo vypočteno pomocí výpočtů výkonu z hodnot studie Viazis, která zaznamenala průměrnou dobu průchodu přibližně 290 minut ve srovnání s přibližně 190 minutami v datech od Schmelkina. Vzhledem ke standardní odchylce přibližně 90 minut ve Viazis by výpočet síly s alfa 0,05 a beta 0,80 vyžadoval 18 subjektů na skupinu. Vyšetřovatelé se zaměří na 30, aby umožnili předčasné ukončení a umožnili použití statistik týkajících se velkého (přibližně 30 a více) počtu subjektů.

Všichni dospělí pacienti podstupující kapslovou endoskopii (s výjimkou určitých kritérií, jako je těžká gastroparéza, těhotenství, neanglicky mluvící pacienti, vězni, neschopní dát souhlas, předchozí resekce tenkého střeva) budou oslovováni postupně až do dokončení studie. Ty budou porovnány 1:1 s historickými kontrolami vybranými náhodně z případů v předchozích třech letech. Na obě skupiny budou aplikována stejná kritéria vyloučení. Budou existovat dva primární výsledky: celková doba průchodu a hodnocená celková vizualizace sliznice (kategorizovaná jako ideální, dobrá, neadekvátní nebo špatná/vyžaduje opakování). Primární analýza nebude předpokládat žádné zkreslování a použije t-test a chí-kvadrát. Pokud by se skupiny ukázaly výrazně odlišné, plánují výzkumníci také použít upravenou analýzu. Vyšetřovatelé plánují shromáždit BMI, historii refluxu, věk, pohlaví, gastroparézu, diabetes, užívání narkotik, další stavy, např. Parkinsonova choroba, lupus, sklerodermie, protože tyto mohou ovlivnit dobu přepravy pro historické kontroly.

Dva kolegové z gastrointestinálního traktu nebo ošetřující gastroenterologové provedou hodnocení snímků zaznamenaných během kapslové endoskopie naslepo. Sekundárně budou vyšetřovatelé také zkoumat procento kapslových endoskopií detekujících léze viníka a procento neúspěšných (neúplných) studií.