Linaclotid-Einzeldosis zur Vorbereitung der Kapselendoskopie

Die Videokapselendoskopie ist eine wichtige Modalität zum Nachweis von Läsionen im Dünndarm. Es ist besonders hilfreich bei Patienten mit okkulten Quellen gastrointestinaler Blutungen, Verdacht auf Morbus Crohn, ulzerativer Jejunitis und in Fällen, in denen ein Dünndarmneoplasma vermutet wird. Trotz Fortschritten in Technik und Ausrüstung bleiben erhebliche Einschränkungen bei der Erzielung einer angemessenen Visualisierung aufgrund der dunklen Gallenflüssigkeit, die die Schleimhaut verdeckt. Darüber hinaus bedeuten Einschränkungen der Batterietechnologie, dass die Kapsel in etwa 16,5 % der Studien nicht den gesamten Dünndarm darstellen kann. Für die Kapselendoskopie wurden zahlreiche Methoden der Darmvorbereitung verwendet. Bisher sind sie alle unangenehm/haben erhebliche Nebenwirkungen. Dies ist besonders belastend, da die Mehrheit bereits eine ähnliche, aber umfangreichere Vorbereitung auf die Darmspiegelung hatte. Außerdem ist die Gesamtwirksamkeit unterschiedlich und die Zubereitung bleibt häufig suboptimal. Das Mobilitätslabor des Gesundheitssystems der Universität von Virginia verwendet ein aktuelles Regime von 2000 ml Golytely und Simethicon, aber unvollständige und teilweise verschlossene Teile des Dünndarms bleiben anhaltende klinische Probleme. Fast jede fünfte Studie muss deshalb möglicherweise wiederholt werden.

Eine kürzlich von Ira J. Schmelkin, M.D., vorgestellte Präsentation schlug die Verwendung von Linaclotid in einer Einzeldosis für die Vorbereitung der Kapselendoskopie vor, um das Fasten und die Ernährung mit klaren Flüssigkeiten zu ergänzen. In einer unkontrollierten Serie stellte er eine klinisch signifikante Verbesserung der Präparationsqualität und eine um 20 % kürzere Transitzeit (im Vergleich zu den veröffentlichten Normen) mit einer Linaclotid-Dosis im höheren Bereich eine Stunde vor der Endoskopie fest. Linaclotid ist Guanylatcyclase-C, die auf die luminale Oberfläche des Darmepithels einwirkt und dadurch die Sekretion von Chlorid und Bicarbonat in das Darmlumen stimuliert, was zu einer erhöhten Darmflüssigkeit und einer erhöhten Beweglichkeit führt. Die erhöhte Motilität und Sekretion im gesamten Gastrointestinaltrakt machen es zu einem potenziell nützlichen Mittel, um die Kapseltransitzeit zu verkürzen und die Menge an dunkler Dünndarmflüssigkeit zu verringern, wodurch die Ausbeute der Kapselendoskopie verbessert wird. Erste Berichte deuten darauf hin, dass Linoclotid im Allgemeinen gut vertragen wird, mit der primären Nebenwirkung von Durchfall. Die Forscher schlagen vor, die Verwendung einer Einzeldosis zur Vorbereitung der Kapselendoskopie zu untersuchen.

Die Hypothese ist, dass eine Einzeldosis von Linaclotid im Vergleich zu Kontrollen, die Polyethylenglykol und Simethicon (Standardbehandlung) verwenden, zu einer signifikant verkürzten Transitzeit und einer verbesserten Visualisierungsqualität des Dünndarms führt.

Die Prüfärzte schlagen vor, prospektiv etwa 30 Patienten als Probanden aufzunehmen, die eine Stunde vor der Kapselendoskopie eine Einzeldosis von 290 µg erhalten. Diese wurde anhand von Power-Berechnungen aus Werten der Viazis-Studie errechnet, die eine durchschnittliche Laufzeit von etwa 290 Minuten feststellte, verglichen mit etwa 190 Minuten in den Daten von Schmelkin. Angesichts der Standardabweichung von etwa 90 Minuten in Viazis würde eine Leistungsberechnung mit einem Alpha von 0,05 und einem Beta von 0,80 18 Probanden pro Gruppe erfordern. Die Ermittler werden auf 30 abzielen, um Abbrecher zu berücksichtigen und die Verwendung von Statistiken zu ermöglichen, die sich auf eine große Anzahl von Probanden (ca. 30 und mehr) beziehen.

Alle erwachsenen Patienten, die sich einer Kapselendoskopie unterziehen (mit Ausnahme bestimmter Kriterien, wie z. B. schwere Gastroparese, Schwangerschaft, nicht englischsprachige Personen, Gefangene, Patienten ohne Einwilligung, vorherige Dünndarmresektion) werden nacheinander bis zum Abschluss der Studie angesprochen. Diese werden 1:1 mit historischen Kontrollen abgeglichen, die zufällig aus Fällen der letzten drei Jahre ausgewählt wurden. Auf beide Gruppen werden die gleichen Ausschlusskriterien angewendet. Es gibt zwei primäre Ergebnisse: Gesamtlaufzeit und bewertete Gesamtvisualisierung der Schleimhaut (kategorisiert als ideal, gut, unzureichend oder schlecht/Wiederholung erforderlich). Die Primäranalyse geht von keiner Verwechslung aus und verwendet einen t-Test bzw. Chi-Quadrat. Sollten sich die Gruppen als signifikant unterschiedlich erweisen, planen die Ermittler auch eine angepasste Analyse. Die Ermittler werden planen, den BMI, die Vorgeschichte von Reflux, Alter, Geschlecht, Gastroparese, Diabetes, Drogenkonsum, andere Erkrankungen, z. Parkinson, Lupus, Sklerodermie, da diese die Transitzeit für die historischen Kontrollen beeinflussen können.

Die Auswertung der während der Kapselendoskopie aufgenommenen Bilder erfolgt verblindet durch zwei Magen-Darm-Kollegen oder Gastroenterologen auf behandelndem Niveau. Zweitens werden die Ermittler auch den Prozentsatz der Kapselendoskopien, die eine schuldhafte Läsion entdecken, und den Prozentsatz der fehlgeschlagenen (unvollständigen) Studien untersuchen.