Однократная доза линаклотида для подготовки к капсульной эндоскопии

Видеокапсульная эндоскопия является важным методом выявления поражений тонкой кишки. Это особенно полезно у пациентов со скрытыми источниками желудочно-кишечного кровотечения, подозрением на болезнь Крона, язвенный энтероколит и в случаях подозрения на новообразование тонкой кишки. Несмотря на достижения в технике и оборудовании, остаются значительные ограничения в получении адекватной визуализации из-за темной желчной жидкости, которая затемняет слизистую оболочку. Кроме того, ограничения технологии батареи означают, что примерно в 16,5% исследований капсула не сможет визуализировать всю тонкую кишку. Для капсульной эндоскопии использовались многочисленные методы подготовки кишечника. На сегодняшний день все они неприятны/имеют значительные побочные эффекты. Это особенно обременительно, учитывая, что у большинства уже была аналогичная, но более обширная подготовка к колоноскопии. Кроме того, общая эффективность варьируется, и препарат часто остается субоптимальным. Лаборатория подвижности системы здравоохранения Университета Вирджинии использует текущую схему введения 2000 мл голителия и симетикона, но неполная и частичная окклюзия участков тонкой кишки остаются постоянными клиническими проблемами. В результате почти каждое пятое исследование, возможно, придется повторить.

В недавней презентации доктора медицинских наук Айры Дж. Шмелкин было предложено использовать однократную дозу линаклотида для подготовки к капсульной эндоскопии в дополнение к голоданию и диете с использованием прозрачных жидкостей. В неконтролируемой серии он отметил клинически значимое улучшение качества подготовки и сокращение времени прохождения на 20% (по сравнению с опубликованными нормами) при приеме одной более высокой дозы линаклотида за час до эндоскопии. Линаклотид представляет собой гуанилатциклазу-С, которая действует на люминальную поверхность эпителия кишечника, тем самым стимулируя секрецию хлоридов и бикарбонатов в просвет кишечника, что приводит к увеличению кишечной жидкости и усилению моторики. Повышенная подвижность и секреция в желудочно-кишечном тракте делают его потенциально полезным агентом для уменьшения времени прохождения капсулы и уменьшения количества темной жидкости тонкой кишки, тем самым улучшая результаты капсульной эндоскопии. Первоначальные сообщения предполагают, что линоклотид обычно хорошо переносится, с основным побочным эффектом в виде диареи. Исследователи предлагают изучить использование однократной дозы для капсульной подготовки к эндоскопии.

Гипотеза состоит в том, что однократная доза линаклотида приведет к значительному сокращению времени транзита и улучшению качества визуализации тонкой кишки по сравнению с контрольной группой, использующей полиэтиленгликоль и симетикон (стандарт лечения).

Исследователи предлагают проспективно включить примерно 30 пациентов в качестве испытуемых, которые получат разовую дозу 290 мкг за час до капсульной эндоскопии. Это было рассчитано с использованием расчетов мощности на основе значений исследования Виазиса, который отметил среднее время прохождения примерно 290 минут по сравнению с примерно 190 минутами в данных Шмелькина. Учитывая стандартное отклонение примерно 90 минут в Виазисе, расчет мощности с альфа 0,05 и бета 0,80 потребует 18 субъектов в группе. Исследователи нацелятся на 30, чтобы учесть отсев и позволить использовать статистику, относящуюся к большому (приблизительно 30 и более) количеству субъектов.

Все взрослые пациенты, подвергающиеся капсульной эндоскопии (за исключением определенных критериев, таких как тяжелый гастропарез, беременность, незнание английского языка, заключенные, пациенты, не способные дать согласие, предшествующая резекция тонкой кишки) будут проходить последовательный подход до завершения исследования. Они будут сопоставлены 1:1 с историческими контролями, выбранными случайным образом из случаев за предыдущие три года. Одни и те же критерии исключения будут применяться к обеим группам. Будет два основных результата: общее время прохождения и оценка общей визуализации слизистой оболочки (классифицированная как идеальная, хорошая, неадекватная или плохая/требует повторения). Первичный анализ предполагает отсутствие смешения и использует t-критерий и хи-квадрат соответственно. Если группы окажутся значительно различающимися, исследователи также планируют использовать скорректированный анализ. Исследователи планируют собрать ИМТ, историю рефлюкса, возраст, пол, гастропарез, диабет, употребление наркотиков, другие состояния, например. Болезнь Паркинсона, волчанка, склеродермия, так как они могут повлиять на время прохождения контрольных образцов.

Два специалиста по желудочно-кишечному тракту или гастроэнтерологи уровня лечащего врача проведут слепую оценку изображений, записанных во время капсульной эндоскопии. Во-вторых, исследователи также будут смотреть на процент капсульных эндоскопий, обнаруживающих виновное поражение, и процент неудачных (неполных) исследований.