Eenmalige dosis linaclotide voor voorbereiding van capsule-endoscopie

Videocapsule-endoscopie is een belangrijke modaliteit voor de detectie van laesies in de dunne darm. Het is vooral nuttig bij patiënten met occulte bronnen van gastro-intestinale bloedingen, verdenking op de ziekte van Crohn, ulceratieve jejunitis en in gevallen waarbij een neoplasma van de dunne darm wordt vermoed. Ondanks vooruitgang in techniek en apparatuur, blijven er aanzienlijke beperkingen bestaan ​​bij het verkrijgen van adequate visualisatie als gevolg van donkere galvloeistof die het slijmvlies verduistert. Bovendien zorgen de beperkingen van de batterijtechnologie ervoor dat in ongeveer 16,5% van de onderzoeken de capsule er niet in slaagt de hele dunne darm in beeld te brengen. Talrijke methoden voor darmvoorbereiding zijn gebruikt voor capsule-endoscopie. Tot op heden zijn ze allemaal onaangenaam/hebben ze aanzienlijke bijwerkingen. Dit is extra zwaar aangezien de meerderheid al een vergelijkbare maar uitgebreidere voorbereiding op colonoscopie heeft gehad. Bovendien is de algehele werkzaamheid gevarieerd en blijft de bereiding vaak suboptimaal. Het University of Virginia Health System Motility Lab gebruikt een huidig ​​regime van 2000 ml golytely en simethicone, maar onvolledige en gedeeltelijk afgesloten delen van de dunne darm blijven aanhoudende klinische problemen. Bijna één op de vijf onderzoeken zal daardoor uiteindelijk moeten worden herhaald.

Een recente presentatie door Ira J. Schmelkin, M.D. stelde het gebruik voor van een enkele dosis linaclotide voor de voorbereiding van capsule-endoscopie als aanvulling op vasten en een helder vloeibaar dieet. In een ongecontroleerde serie constateerde hij een klinisch significante verbetering in de kwaliteit van het preparaat en een 20% kortere transittijd (vergeleken met gepubliceerde normen) met één hogere dosis linaclotide een uur voorafgaand aan de endoscopie. Linaclotide is guanylaatcyclase-C dat inwerkt op het luminale oppervlak van het darmepitheel, waardoor de secretie van chloride en bicarbonaat in het darmlumen wordt gestimuleerd, wat resulteert in meer darmvocht en verhoogde motiliteit. De verhoogde motiliteit en secretie door het hele maagdarmkanaal maken het een potentieel nuttig middel om de capsulepassagetijd te verkorten en de hoeveelheid donkere dunne darmvloeistof te verminderen, waardoor de opbrengst van capsule-endoscopie wordt verbeterd. De eerste rapporten suggereren dat linoclotide over het algemeen goed wordt verdragen, met als primaire bijwerking diarree. De onderzoekers stellen voor om het gebruik van een enkele dosis voor de voorbereiding van capsule-endoscopie te bestuderen.

De hypothese is dat een enkelvoudige dosis linaclotide zal leiden tot een aanzienlijk kortere transittijd en een betere visualisatiekwaliteit van de dunne darm in vergelijking met controles die polyethyleenglycol en simethicon gebruiken (standaardbehandeling).

De onderzoekers stellen voor om prospectief ongeveer 30 patiënten als proefpersoon in te schrijven, die een uur voorafgaand aan capsule-endoscopie een enkele dosis van 290 mcg zullen krijgen. Dit werd berekend met behulp van vermogensberekeningen uit waarden van de Viazis-studie, die een gemiddelde transittijd van ongeveer 290 minuten constateerde, vergeleken met ongeveer 190 minuten in de gegevens van Schmelkin. Gezien de standaarddeviatie van ongeveer 90 minuten in Viazis, zou een vermogensberekening met een alfa van 0,05 en een bèta van 0,80 18 proefpersonen per groep vereisen. De onderzoekers streven naar 30 om uitvallers mogelijk te maken en om het gebruik van statistieken met betrekking tot grote (ongeveer 30 en meer) aantallen proefpersonen mogelijk te maken.

Alle volwassen patiënten die capsule-endoscopie ondergaan (met uitzondering van bepaalde criteria, zoals ernstige gastroparese, zwangerschap, niet-Engels sprekende gevangenen, degenen die geen toestemming kunnen geven, eerdere resectie van de dunne darm) zullen achtereenvolgens worden benaderd tot de voltooiing van het onderzoek. Deze zullen 1:1 worden vergeleken met historische controles die willekeurig zijn geselecteerd uit gevallen in de voorgaande drie jaar. Voor beide groepen gelden dezelfde uitsluitingscriteria. Er zijn twee primaire uitkomsten: totale transittijd en beoordeelde algehele mucosale visualisatie (gecategoriseerd als ideaal, goed, onvoldoende of slecht/herhaling nodig). Primaire analyse veronderstelt geen confounding en gebruikt respectievelijk een t-toets en chikwadraat. Mochten de groepen significant verschillen, dan zijn de onderzoekers ook van plan om aangepaste analyses te gebruiken. De onderzoekers zullen van plan zijn om BMI, geschiedenis van reflux, leeftijd, geslacht, gastroparese, diabetes, gebruik van verdovende middelen, andere aandoeningen, b.v. Parkinson, lupus, sclerodermie, omdat deze de transittijd van de historische controles kunnen beïnvloeden.

Twee gastro-intestinale fellows of behandelend gastro-enterologen zullen de scores van de beelden die zijn opgenomen tijdens de capsule-endoscopie op een geblindeerde manier uitvoeren. Ten tweede zullen de onderzoekers ook kijken naar het percentage capsule-endoscopieën dat een laesie als boosdoener detecteert, en het percentage mislukte (onvolledige) onderzoeken.