Endos linaklotid för kapselendoskopiförberedelse

Videokapselendoskopi är en viktig metod för att upptäcka lesioner i tunntarmen. Det är särskilt användbart för patienter med ockulta källor till gastrointestinala blödningar, misstänkt Crohns sjukdom, ulcerös jejunit och i fall där en neoplasm i tunntarmen misstänks. Trots framsteg inom teknik och utrustning kvarstår betydande begränsningar för att erhålla adekvat visualisering på grund av mörk gallvätska som skymmer slemhinnan. Dessutom innebär begränsningar av batteriteknologi att i cirka 16,5 % av studierna kommer kapseln inte att visualisera hela tunntarmen. Ett flertal metoder för tarmförberedelse har använts för kapselendoskopi. Hittills är alla obehagliga/har betydande biverkningar. Detta är särskilt betungande med tanke på att majoriteten redan har haft en liknande men mer omfattande förberedelse för koloskopi. Dessutom varierar den totala effekten och preparatet förblir ofta suboptimalt. University of Virginia Health System Motility Lab använder en aktuell regim på 2000 ml golytely och simetikon, men ofullständiga och delvis tilltäppta delar av tunntarmen förblir ihållande kliniska problem. Nästan en av fem studier kan i slutändan behöva upprepas som ett resultat.

En nyligen genomförd presentation av Ira J. Schmelkin, M.D. föreslog användningen av linaklotid engångsdos för kapselendoskopi för att komplettera fasta och klar flytande kost. I en okontrollerad serie noterade han en kliniskt signifikant förbättring av beredningskvaliteten och en 20 % kortare transittid (jämfört med publicerade normer) med en högre dos linaklotid en timme före endoskopi. Linaklotid är guanylatcyklas-C som verkar på den luminala ytan av tarmepitelet och stimulerar därigenom utsöndring av klorid och bikarbonat i tarmens lumen, vilket resulterar i ökad tarmvätska och ökad motilitet. Den ökade rörligheten och utsöndringen i mag-tarmkanalen gör det till ett potentiellt användbart medel för att minska kapselns transittid och minska mängden mörk tunntarmsvätska, och därigenom förbättra kapselendoskopiutbytet. Initiala rapporter tyder på att linoklotid i allmänhet tolereras väl, med den primära biverkningen av diarré. Utredarna föreslår att man studerar användningen av en enstaka dos för kapselendoskopi.

Hypotesen är att engångsdos linaklotid kommer att leda till signifikant minskad transittid och förbättrad tunntarmsvisualiseringskvalitet jämfört med kontroller som använder polyetylenglykol och simetikon (standardvård).

Utredarna föreslår att prospektivt registrera cirka 30 patienter som försökspersoner, som kommer att få en engångsdos på 290 mikrogram en timme före kapselendoskopi. Detta beräknades med hjälp av effektberäkningar från värden från Viazis-studien, som noterade en genomsnittlig transittid på cirka 290 minuter, jämfört med cirka 190 minuter i data från Schmelkin. Med tanke på standardavvikelsen på cirka 90 minuter i Viazis skulle effektberäkning med en alfa på 0,05 och en beta på 0,80 kräva 18 försökspersoner per grupp. Utredarna kommer att rikta in sig på 30 för att tillåta avhopp och för att tillåta användning av statistik för ett stort antal (ca 30 och uppåt) försökspersoner.

Alla vuxna patienter som genomgår kapselendoskopi (med undantag för vissa kriterier, såsom svår gastropares, graviditet, icke-engelsktalande, fångar, de som inte kan ge samtycke, tidigare tunntarmsresektion) kommer att kontaktas sekventiellt tills studien är klar. Dessa kommer att matchas 1:1 med historiska kontroller valda slumpmässigt från fall under de tre föregående åren. Samma uteslutningskriterier kommer att tillämpas på båda grupperna. Det kommer att finnas två primära resultat: total transittid och rankad total slemhinnevisualisering (kategoriserad som idealisk, bra, otillräcklig eller dålig/behöver upprepning). Primär analys förutsätter ingen förvirring och använder ett t-test respektive chi-kvadrat. Skulle grupperna visa sig väsentligt olika planerar utredarna även att använda justerad analys. Utredarna kommer att planera att samla in BMI, historia av reflux, ålder, kön, gastropares, diabetes, narkotikaanvändning, andra tillstånd t.ex. Parkinsons, lupus, sklerodermi eftersom dessa kan påverka transittiden för de historiska kontrollerna.

Två gastrointestinala stipendiater eller gastroenterologer på nivån kommer att göra poängsättningen av bilderna som tagits under kapselendoskopin på ett förblindat sätt. Sekundärt kommer utredarna också att titta på andelen kapselendoskopier som upptäcker en skyldig lesion och andelen misslyckade (ofullständiga) studier.