Kerta-annos Linaclotide kapselin endoskopiavalmisteluun

Videokapselin endoskopia on tärkeä menetelmä ohutsuolen leesioiden havaitsemiseksi. Se on erityisen hyödyllinen potilaille, joilla on okkulttisia maha-suolikanavan verenvuotoja, epäillään Crohnin tautia, haavaista jejuniittia ja tapauksissa, joissa epäillään ohutsuolen kasvainta. Huolimatta tekniikan ja laitteiden edistymisestä, riittävän visualisoinnin saamisessa on edelleen merkittäviä rajoituksia limakalvon peittävän tumman sappinesteen vuoksi. Lisäksi akkuteknologian rajoitukset tarkoittavat sitä, että noin 16,5 %:ssa tutkimuksista kapseli ei pysty visualisoimaan koko ohutsuolea. Kapseliendoskopiassa on käytetty lukuisia suolen valmistelumenetelmiä. Tähän mennessä ne kaikki ovat epämiellyttäviä / niillä on merkittäviä sivuvaikutuksia. Tämä on erityisen raskasta, koska suurimmalla osalla on jo ollut samanlainen mutta laajempi valmistautuminen kolonoskopiaan. Lisäksi kokonaistehokkuus vaihtelee, ja valmiste pysyy usein alioptimaalisena. Virginian yliopiston Health System Motility Lab käyttää nykyistä 2000 ml:n hoito-ohjetta golytelya ja simetikonia, mutta ohutsuolen epätäydelliset ja osittain tukkeutuneet osat ovat pysyviä kliinisiä ongelmia. Lähes joka viides tutkimus voidaan lopulta joutua toistamaan tämän seurauksena.

M.D.:n Ira J. Schmelkinin äskettäisessä esityksessä ehdotettiin kerta-annoksen linaklotidin käyttöä kapselin endoskopian valmistukseen täydentämään paastoa ja kirkasta nestemäistä ruokavaliota. Kontrolloimattomassa sarjassa hän havaitsi kliinisesti merkittävän parannuksen valmisteen laadussa ja 20 % lyhyemmän kulkuajan (verrattuna julkaistuihin normeihin) yhdellä korkeammalla linaklotidiannoksella tuntia ennen endoskopiaa. Linaklotidi on guanylaattisyklaasi-C, joka vaikuttaa suolen epiteelin luminaaliseen pintaan stimuloiden siten kloridin ja bikarbonaatin erittymistä suolen onteloon, mikä johtaa lisääntyneeseen suolennesteeseen ja lisääntyneeseen motiliteettiin. Lisääntynyt motiliteetti ja eritys koko maha-suolikanavassa tekevät siitä mahdollisesti käyttökelpoisen aineen kapselin kulkuajan lyhentämiseksi ja tumman ohutsuolen nesteen määrän vähentämiseksi, mikä parantaa kapselin endoskopian tuottoa. Alustavien raporttien mukaan linoklotidi on yleensä hyvin siedetty, ja sen ensisijainen sivuvaikutus on ripuli. Tutkijat ehdottavat yhden annoksen käyttöä kapselin endoskopiavalmisteluun.

Oletuksena on, että kerta-annos linaklotidi lyhentää merkittävästi kulkuaikaa ja parantaa ohutsuolen visualisoinnin laatua verrattuna kontrolleihin, joissa käytettiin polyetyleeniglykolia ja simetikonia (hoidon standardi).

Tutkijat ehdottavat, että koehenkilöiksi rekisteröidään noin 30 potilasta, jotka saavat kerta-annoksen 290 mikrogrammaa tuntia ennen kapselin endoskopiaa. Tämä laskettiin käyttämällä teholaskelmia Viazis-tutkimuksen arvoista, joissa keskimääräinen kulkuaika oli noin 290 minuuttia verrattuna Schmelkinin tietojen noin 190 minuuttiin. Kun otetaan huomioon Viazisin noin 90 minuutin keskihajonta, tehon laskeminen alfalla 0,05 ja beeta-arvolla 0,80 vaatisi 18 koehenkilöä ryhmää kohden. Tutkijat kohdistavat 30:een, jotta mahdollistetaan keskeyttäminen ja sallitaan suuria (noin 30 ja enemmän) tutkimushenkilömääriä koskevien tilastojen käyttö.

Kaikkia aikuisia potilaita, joille tehdään kapseliendoskopia (lukuun ottamatta tiettyjä kriteerejä, kuten vaikea gastropareesi, raskaus, ei-englanninkieliset, vangit, henkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta, aiempi ohutsuolen resektio), lähestytään peräkkäin tutkimuksen loppuun asti. Nämä yhdistetään 1:1 historiallisten kontrollien kanssa, jotka on valittu satunnaisesti kolmen edellisen vuoden tapauksista. Molempiin ryhmiin sovelletaan samoja poissulkemisperusteita. Ensisijaisia ​​tuloksia on kaksi: kokonaiskuljetusaika ja arvioitu limakalvon yleinen visualisointi (luokiteltu ihanteelliseksi, hyväksi, riittämättömäksi tai huonoksi / tarvitsee toistoa). Ensisijainen analyysi olettaa, ettei se aiheuta hämmennystä, ja siinä käytetään t-testiä ja khin neliötä. Mikäli ryhmät osoittautuvat merkittävästi erilaisiksi, tutkijat aikovat käyttää myös korjattua analyysiä. Tutkijat aikovat kerätä BMI:n, refluksihistorian, iän, sukupuolen, gastropareesin, diabeteksen, huumeiden käytön, muut sairaudet, esim. Parkinsonin tauti, lupus, skleroderma, koska ne voivat vaikuttaa historiallisten kontrollien kulkuaikaan.

Kaksi gastrointestinaalista stipendiaattia tai tason gastroenterologia suorittaa kapseliendoskopian aikana otettujen kuvien pisteytyksen sokeasti. Toiseksi tutkijat tarkastelevat myös niiden kapselin endoskopioiden prosenttiosuutta, joissa havaitaan syyllinen leesio, ja epäonnistuneiden (epätäydellisten) tutkimusten prosenttiosuutta.