Egyadagos Linaclotide kapszula endoszkópos előkészítéshez

A videokapszula endoszkópia fontos módszer a vékonybélben lévő elváltozások kimutatására. Különösen hasznos olyan betegeknél, akiknél okkult eredetű gyomor-bélrendszeri vérzés, Crohn-betegség gyanúja, fekélyes jejunitis, valamint vékonybél-daganat gyanúja merül fel. A technika és a berendezések fejlődése ellenére továbbra is jelentős korlátok maradnak a megfelelő vizualizáció elérésében a nyálkahártyát eltakaró sötét epefolyadék miatt. Ezenkívül az akkumulátortechnológia korlátai azt jelentik, hogy a vizsgálatok körülbelül 16,5%-ában a kapszula nem képes megjeleníteni a teljes vékonybelet. A kapszula endoszkópiához számos bélelőkészítési módszert alkalmaztak. A mai napig mindegyik kellemetlen/jelentős mellékhatásaik vannak. Ez különösen megterhelő, mivel a többségnek már volt hasonló, de kiterjedtebb előkészülete a kolonoszkópiára. Ezenkívül az általános hatékonyság változó, és a készítmény gyakran nem optimális. A University of Virginia Health System Motility Lab jelenleg 2000 ml golytelyt és szimetikont alkalmaz, de a vékonybél hiányos és részben elzáródott részei továbbra is állandó klinikai problémákat okoznak. Ennek eredményeként minden ötödik vizsgálatot meg kell ismételni.

Ira J. Schmelkin, M.D. egy közelmúltbeli előadása egyszeri dózisú linaklotid alkalmazását javasolta kapszula endoszkópiás előkészítéshez az éhezés és a tiszta folyékony étrend kiegészítésére. Egy nem kontrollált sorozatban klinikailag szignifikáns javulást észlelt a preparátum minőségében és 20%-kal rövidebb áthaladási időt (a publikált normákkal összehasonlítva) az endoszkópia előtt egy órával magasabb tartományú linaclotide dózissal. A linaclotide egy guanilát-cikláz-C, amely a bélhám luminális felületére hat, ezáltal serkenti a klorid és a bikarbonát szekrécióját a bél lumenébe, ami megnövekedett bélnedv- és motilitást eredményez. A megnövekedett motilitás és szekréció a gasztrointesztinális traktusban potenciálisan hasznos hatóanyaggá teszi a kapszula áthaladási idejének és a vékonybélben lévő sötét folyadék mennyiségének csökkentésében, ezáltal javítva a kapszula endoszkópia hozamát. A kezdeti jelentések szerint a linoclotide általában jól tolerálható, és az elsődleges mellékhatás a hasmenés. A kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák az egyszeri dózis alkalmazását a kapszula endoszkópia előkészítéséhez.

A hipotézis az, hogy az egyszeri dózisú linaklotid szignifikánsan csökkenti az áthaladási időt és javítja a vékonybél-vizualizációs minőséget a polietilénglikolt és szimetikont használó kontrollokhoz képest (az ellátás standardja).

A vizsgálók azt javasolják, hogy prospektívan körülbelül 30 beteget vonjanak be alanyként, akik egyszeri, 290 mikrogrammos adagot kapnak egy órával a kapszula endoszkópia előtt. Ezt a Viazis-tanulmány értékeiből származó teljesítményszámítások felhasználásával számították ki, amely körülbelül 290 perces átlagos áthaladási időt állapított meg, szemben a Schmelkin adataiban szereplő körülbelül 190 perccel. Tekintettel a Viazis körülbelül 90 perces szórására, a 0,05 alfa és 0,80 béta teljesítményszámításhoz csoportonként 18 alanyra lenne szükség. A nyomozók 30 főt fognak megcélozni, hogy lehetővé tegyék a lemorzsolódást, és lehetővé tegyék a nagyszámú (körülbelül 30 és több) alanyra vonatkozó statisztikák felhasználását.

Minden kapszula endoszkópián átesett felnőtt beteget (bizonyos kritériumok kivételével, mint például súlyos gastroparesis, terhesség, nem angolul beszélő, fogvatartottak, beleegyezésre nem tudók, korábbi vékonybél reszekció) a vizsgálat befejezéséig egymás után megkeresik. Ezeket 1:1 arányban párosítják az előző három év eseteiből véletlenszerűen kiválasztott történelmi kontrollokkal. Mindkét csoportra ugyanazok a kizárási feltételek vonatkoznak. Két elsődleges eredmény lesz: a teljes áthaladási idő és a névleges általános nyálkahártya-vizualizáció (ideális, jó, nem megfelelő vagy gyenge/ismétlést igényel). Az elsődleges elemzés azt feltételezi, hogy nincs zavaró tényező, és t-próbát, illetve khi-négyzetet használ. Amennyiben a csoportok szignifikánsan különböznek egymástól, a vizsgálók korrigált elemzést is terveznek. A vizsgálók azt tervezik, hogy összegyűjtik a BMI-t, a reflux kórelőzményét, az életkort, a nemet, a gastroparesist, a cukorbetegséget, a kábítószer-használatot és az egyéb állapotokat, pl. Parkinson-kór, lupusz, szkleroderma, mivel ezek befolyásolhatják a történelmi kontrollok áthaladási idejét.

A kapszula endoszkópia során rögzített képek pontozását két gasztrointesztinális munkatárs vagy járó szintű gasztroenterológus végzi vakon. Másodsorban a vizsgálók azt is megvizsgálják, hogy a kapszula endoszkópiák hány százaléka mutat ki hibás elváltozást, valamint a sikertelen (nem teljes) vizsgálatok százalékos arányát.