Linaclotide monodose per la preparazione dell'endoscopia della capsula

L'endoscopia della capsula video è una modalità importante per il rilevamento delle lesioni nell'intestino tenue. È particolarmente utile nei pazienti con fonti occulte di sanguinamento gastrointestinale, sospetta malattia di Crohn, digiuno ulcerativo e nei casi in cui si sospetta una neoplasia dell'intestino tenue. Nonostante i progressi nella tecnica e nelle apparecchiature, permangono limitazioni significative nell'ottenere una visualizzazione adeguata a causa del liquido biliare scuro che oscura la mucosa. Inoltre, i limiti della tecnologia delle batterie significano che in circa il 16,5% degli studi la capsula non riuscirà a visualizzare l'intero intestino tenue. Numerosi metodi di preparazione intestinale sono stati utilizzati per l'endoscopia della capsula. Ad oggi, tutti sono sgradevoli/hanno effetti collaterali significativi. Questo è particolarmente oneroso dato che la maggioranza ha già avuto una preparazione simile ma più estesa alla colonscopia. Inoltre, l'efficacia complessiva è varia e la preparazione spesso rimane subottimale. Il laboratorio di motilità del sistema sanitario dell'Università della Virginia utilizza un regime attuale di 2000 ml di golytely e simeticone, ma porzioni incomplete e parzialmente occluse dell'intestino tenue rimangono problemi clinici persistenti. Di conseguenza, quasi uno studio su cinque potrebbe dover essere ripetuto.

Una recente presentazione di Ira J. Schmelkin, M.D. ha proposto l'uso di linaclotide monodose per la preparazione dell'endoscopia della capsula per integrare il digiuno e una dieta liquida chiara. In una serie non controllata, ha notato un miglioramento clinicamente significativo nella qualità della preparazione e un tempo di transito più breve del 20% (rispetto alle norme pubblicate) con una dose più alta di linaclotide un'ora prima dell'endoscopia. Il linaclotide è guanilato ciclasi-C che agisce sulla superficie luminale dell'epitelio intestinale stimolando così la secrezione di cloruro e bicarbonato nel lume intestinale, con conseguente aumento del fluido intestinale e aumento della motilità. L'aumento della motilità e della secrezione in tutto il tratto gastrointestinale ne fanno un agente potenzialmente utile per ridurre il tempo di transito della capsula e diminuire la quantità di liquido scuro dell'intestino tenue, migliorando così la resa dell'endoscopia della capsula. I rapporti iniziali suggeriscono che il linoclotide è generalmente ben tollerato, con l'effetto collaterale primario della diarrea. Gli investigatori propongono di studiare l'uso di una singola dose per la preparazione dell'endoscopia della capsula.

L'ipotesi è che il linaclotide a dose singola porterà a una riduzione significativa del tempo di transito e a una migliore qualità della visualizzazione dell'intestino tenue rispetto ai controlli che utilizzano polietilenglicole e simeticone (standard di cura).

Gli investigatori propongono di arruolare in modo prospettico circa 30 pazienti come soggetti, che riceveranno una singola dose di 290 mcg un'ora prima dell'endoscopia con capsula. Questo è stato calcolato utilizzando i calcoli di potenza dai valori dello studio Viazis, che ha rilevato un tempo di transito medio di circa 290 minuti, rispetto ai circa 190 minuti dei dati di Schmelkin. Data la deviazione standard di circa 90 minuti in Viazis, il calcolo della potenza con un alfa di 0,05 e un beta di 0,80 richiederebbe 18 soggetti per gruppo. Gli investigatori prenderanno di mira 30 per consentire gli abbandoni e per consentire l'uso di statistiche relative a un numero elevato di soggetti (da circa 30 in su).

Tutti i pazienti adulti sottoposti a endoscopia con capsula (ad eccezione di alcuni criteri, come grave gastroparesi, gravidanza, non anglofoni, detenuti, coloro che non sono in grado di dare il consenso, precedente resezione dell'intestino tenue) verranno avvicinati in sequenza fino al completamento dello studio. Questi saranno confrontati 1:1 con i controlli storici selezionati a caso dai casi nei tre anni precedenti. Gli stessi criteri di esclusione saranno applicati a entrambi i gruppi. Ci saranno due risultati primari: tempo di transito totale e visualizzazione complessiva della mucosa valutata (classificata come ideale, buona, inadeguata o scarsa/richiede ripetizione). L'analisi primaria presumerà l'assenza di confusione e utilizzerà rispettivamente un t-test e un chi-quadrato. Se i gruppi dovessero rivelarsi significativamente diversi, gli investigatori prevedono anche di utilizzare l'analisi corretta. Gli investigatori pianificheranno di raccogliere BMI, storia di reflusso, età, sesso, gastroparesi, diabete, uso di stupefacenti, altre condizioni, ad es. Parkinson, lupus, sclerodermia in quanto possono influenzare il tempo di transito per i controlli storici.

Due borsisti gastrointestinali o gastroenterologi di livello frequentante eseguiranno in cieco lo scoring delle immagini registrate durante l'endoscopia della capsula. Secondariamente, gli investigatori esamineranno anche la percentuale di endoscopie della capsula che rilevano una lesione colpevole e la percentuale di studi falliti (incompleti).