Linaclotide de dose única para preparação de cápsula endoscópica

A videocápsula endoscópica é uma modalidade importante para a detecção de lesões no intestino delgado. É particularmente útil em pacientes com fontes ocultas de sangramento gastrointestinal, suspeita de doença de Crohn, jejunite ulcerativa e nos casos em que há suspeita de neoplasia do intestino delgado. Apesar dos avanços nas técnicas e equipamentos, ainda existem limitações significativas na obtenção de visualização adequada devido ao líquido bilioso escuro que obscurece a mucosa. Além disso, as limitações da tecnologia da bateria significam que, em aproximadamente 16,5% dos estudos, a cápsula não conseguirá visualizar todo o intestino delgado. Numerosos métodos de preparação intestinal têm sido usados ​​para a cápsula endoscópica. Até o momento, todos eles são desagradáveis/têm efeitos colaterais significativos. Isso é particularmente oneroso, visto que a maioria já teve uma preparação semelhante, mas mais extensa, para a colonoscopia. Além disso, a eficácia geral é variada e a preparação frequentemente permanece abaixo do ideal. O Laboratório de Motilidade do Sistema de Saúde da Universidade da Virgínia usa um regime atual de 2.000 mL de golytely e simeticone, mas porções incompletas e parcialmente ocluídas do intestino delgado permanecem problemas clínicos persistentes. Como resultado, quase um em cada cinco estudos pode ter que ser repetido.

Uma apresentação recente de Ira J. Schmelkin, M.D. propôs o uso de linaclotide em dose única para a preparação da cápsula endoscópica para complementar o jejum e a dieta líquida clara. Em uma série não controlada, ele notou uma melhora clinicamente significativa na qualidade da preparação e um tempo de trânsito 20% menor (em comparação com as normas publicadas) com uma dose maior de linaclotide uma hora antes da endoscopia. A linaclotida é a guanilato ciclase-C que atua na superfície luminal do epitélio intestinal, estimulando assim a secreção de cloreto e bicarbonato no lúmen intestinal, resultando em aumento do fluido intestinal e aumento da motilidade. O aumento da motilidade e secreção em todo o trato gastrointestinal o torna um agente potencialmente útil para diminuir o tempo de trânsito da cápsula e diminuir a quantidade de fluido escuro do intestino delgado, melhorando assim o rendimento da cápsula endoscópica. Os relatórios iniciais sugerem que o linoclotide é geralmente bem tolerado, com o principal efeito colateral de diarréia. Os investigadores propõem estudar a utilização de uma dose única para a preparação da cápsula endoscópica.

A hipótese é que a dose única de linaclotida levará a uma diminuição significativa do tempo de trânsito e a uma melhor qualidade da visualização do intestino delgado quando comparada a controles usando polietilenoglicol e simeticona (padrão de tratamento).

Os investigadores propõem inscrever prospectivamente aproximadamente 30 pacientes como sujeitos, que receberão uma dose única de 290mcg uma hora antes da cápsula endoscópica. Isso foi calculado usando cálculos de potência a partir dos valores do estudo de Viazis, que observou um tempo médio de trânsito de aproximadamente 290 minutos, em comparação com aproximadamente 190 minutos nos dados de Schmelkin. Dado o desvio padrão de aproximadamente 90 minutos no Viazis, o cálculo do poder com um alfa de 0,05 e um beta de 0,80 exigiria 18 indivíduos por grupo. Os investigadores terão como alvo 30 para permitir desistências e para permitir o uso de estatísticas pertencentes a um grande número (aproximadamente 30 ou mais) de indivíduos.

Todos os pacientes adultos submetidos à cápsula endoscópica (com exceção de certos critérios, como gastroparesia grave, gravidez, não falantes de inglês, prisioneiros, incapazes de dar consentimento, ressecção anterior do intestino delgado) serão abordados sequencialmente até a conclusão do estudo. Estes serão comparados 1:1 com controles históricos selecionados aleatoriamente de casos nos três anos anteriores. Os mesmos critérios de exclusão serão aplicados a ambos os grupos. Haverá dois resultados primários: tempo de trânsito total e visualização geral da mucosa classificada (categorizada como ideal, boa, inadequada ou ruim/precisa de repetição). A análise primária presumirá que não há confusão e usará um teste t e qui-quadrado, respectivamente. Caso os grupos se mostrem significativamente diferentes, os investigadores também planejam usar a análise ajustada. Os investigadores irão planejar a coleta de IMC, história de refluxo, idade, sexo, gastroparesia, diabetes, uso de narcóticos, outras condições, por ex. Parkinson, lúpus, esclerodermia, pois podem afetar o tempo de trânsito para os controles históricos.

Dois bolsistas gastrointestinais ou gastroenterologistas assistentes realizarão a pontuação das imagens registradas durante a cápsula endoscópica de maneira cega. Secundariamente, os investigadores também observarão a porcentagem de cápsulas endoscópicas que detectam uma lesão culpada e a porcentagem de estudos com falha (incompletos).