Enkeltdosis linaclotide til kapselendoskopiforberedelse

Videokapselendoskopi er en vigtig modalitet til påvisning af læsioner i tyndtarmen. Det er især nyttigt hos patienter med okkulte kilder til gastrointestinal blødning, mistanke om Crohns sygdom, ulcerøs jejunitis og i tilfælde, hvor der er mistanke om en tyndtarmsneoplasma. På trods af fremskridt inden for teknik og udstyr er der stadig betydelige begrænsninger med hensyn til at opnå tilstrækkelig visualisering på grund af mørk galdevæske, der skjuler slimhinden. Ydermere betyder begrænsninger af batteriteknologi, at kapslen i cirka 16,5 % af undersøgelserne ikke vil kunne visualisere hele tyndtarmen. Talrige metoder til tarmforberedelse er blevet brugt til kapselendoskopi. Til dato er de alle ubehagelige/har betydelige bivirkninger. Dette er særligt besværligt, da flertallet allerede har haft en lignende, men mere omfattende forberedelse til koloskopi. Desuden er den samlede effekt varieret, og præparatet forbliver ofte suboptimalt. University of Virginia Health System Motility Lab bruger et nuværende regime på 2000 ml golytely og simethicon, men ufuldstændige og delvist tilstoppede dele af tyndtarmen forbliver vedvarende kliniske problemer. Næsten hver femte undersøgelse skal muligvis gentages som følge heraf.

En nylig præsentation af Ira J. Schmelkin, M.D. foreslog brugen af ​​enkeltdosis linaclotide til kapselendoskopi-forberedelse for at supplere fastende og klar flydende kost. I en ukontrolleret serie noterede han en klinisk signifikant forbedring af præparatkvaliteten og en 20 % kortere transittid (sammenlignet med offentliggjorte normer) med en højere dosis linaclotide en time før endoskopi. Linaclotide er guanylatcyclase-C, der virker på den luminale overflade af tarmepitelet og stimulerer derved sekretion af klorid og bikarbonat i tarmens lumen, hvilket resulterer i øget tarmvæske og øget motilitet. Den øgede motilitet og sekretion i hele mave-tarmkanalen gør det til et potentielt nyttigt middel til at nedsætte kapseltransittiden og reducere mængden af ​​mørk tyndtarmsvæske og derved forbedre kapselendoskopi-udbyttet. Indledende rapporter tyder på, at linoclotid generelt tolereres godt, med den primære bivirkning af diarré. Efterforskerne foreslår at undersøge brugen af ​​en enkelt dosis til kapselendoskopi-forberedelse.

Hypotesen er, at enkeltdosis linaclotide vil føre til signifikant reduceret transittid og forbedret visualiseringskvalitet i tyndtarmen sammenlignet med kontroller, der anvender polyethylenglycol og simethicon (standardbehandling).

Efterforskerne foreslår prospektivt at indskrive ca. 30 patienter som forsøgspersoner, som vil modtage en enkelt dosis på 290 mcg en time før kapselendoskopi. Dette blev beregnet ved hjælp af effektberegninger fra værdier fra Viazis-undersøgelsen, som noterede en gennemsnitlig transittid på cirka 290 minutter sammenlignet med cirka 190 minutter i data fra Schmelkin. Givet standardafvigelsen på ca. 90 minutter i Viazis, ville effektberegning med en alfa på 0,05 og en beta på 0,80 kræve 18 forsøgspersoner pr. gruppe. Efterforskerne vil målrette 30 for at give mulighed for frafald og for at tillade brug af statistikker vedrørende store (ca. 30 og opefter) antal forsøgspersoner.

Alle voksne patienter, der gennemgår kapselendoskopi (med undtagelse af visse kriterier, såsom svær gastroparese, graviditet, ikke-engelsktalende, fanger, personer, der ikke kan give samtykke, forudgående tyndtarmsresektion) vil blive kontaktet sekventielt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Disse vil blive matchet 1:1 med historiske kontroller udvalgt tilfældigt fra tilfælde i de foregående tre år. De samme udelukkelseskriterier vil blive anvendt på begge grupper. Der vil være to primære resultater: total transittid og vurderet overordnet slimhindevisualisering (kategoriseret som ideel, god, utilstrækkelig eller dårlig/behov for gentagelse). Primær analyse vil antage ingen forvirring og bruge henholdsvis en t-test og chi-kvadrat. Skulle grupperne vise sig væsentligt forskellige, planlægger efterforskerne også at bruge justeret analyse. Efterforskerne vil planlægge at indsamle BMI, historie med refluks, alder, køn, gastroparese, diabetes, narkotiske midler, andre tilstande, f.eks. Parkinsons, lupus, sklerodermi, da disse kan påvirke transittiden for de historiske kontroller.

To gastrointestinale stipendiater eller gastroenterologer på niveau vil udføre scoringen af ​​billederne optaget under kapselendoskopien på en blind måde. Sekundært vil efterforskerne også se på procentdelen af ​​kapselendoskopier, der opdager en skyldig læsion, og procentdelen af ​​mislykkede (ufuldstændige) undersøgelser.