Linaclotide à dose unique pour la préparation de l'endoscopie par capsule

L'endoscopie par capsule vidéo est une modalité importante pour la détection des lésions dans l'intestin grêle. Il est particulièrement utile chez les patients présentant des sources occultes de saignement gastro-intestinal, une suspicion de maladie de Crohn, une jéjunite ulcéreuse et dans les cas où une petite tumeur de l'intestin est suspectée. Malgré les progrès de la technique et de l'équipement, des limitations importantes subsistent pour obtenir une visualisation adéquate en raison du liquide bilieux sombre qui obscurcit la muqueuse. De plus, les limites de la technologie des piles signifient que dans environ 16,5 % des études, la capsule ne parviendra pas à visualiser l'intégralité de l'intestin grêle. De nombreuses méthodes de préparation de l'intestin ont été utilisées pour l'endoscopie par capsule. À ce jour, tous sont désagréables/ont des effets secondaires importants. Ceci est particulièrement onéreux étant donné que la majorité a déjà eu une préparation similaire mais plus approfondie pour la coloscopie. De plus, l'efficacité globale est variable et la préparation reste souvent sous-optimale. Le laboratoire de motilité du système de santé de l'Université de Virginie utilise un régime actuel de 2000 ml de golytely et de siméthicone, mais des parties incomplètes et partiellement occluses de l'intestin grêle restent des problèmes cliniques persistants. En conséquence, près d'une étude sur cinq devra éventuellement être répétée.

Une présentation récente par Ira J. Schmelkin, M.D. a proposé l'utilisation d'une dose unique de linaclotide pour la préparation de l'endoscopie par capsule afin de compléter le jeûne et le régime liquide clair. Dans une série non contrôlée, il a noté une amélioration cliniquement significative de la qualité de la préparation et un temps de transit plus court de 20 % (par rapport aux normes publiées) avec une dose plus élevée de linaclotide une heure avant l'endoscopie. Le linaclotide est une guanylate cyclase-C qui agit sur la surface luminale de l'épithélium intestinal, stimulant ainsi la sécrétion de chlorure et de bicarbonate dans la lumière intestinale, entraînant une augmentation du liquide intestinal et une augmentation de la motilité. La motilité et la sécrétion accrues dans tout le tractus gastro-intestinal en font un agent potentiellement utile pour réduire le temps de transit de la capsule et diminuer la quantité de liquide sombre de l'intestin grêle, améliorant ainsi le rendement de l'endoscopie par capsule. Les rapports initiaux suggèrent que le linoclotide est généralement bien toléré, avec pour principal effet secondaire la diarrhée. Les chercheurs proposent d'étudier l'utilisation d'une dose unique pour la préparation de l'endoscopie par capsule.

L'hypothèse est que le linaclotide à dose unique entraînera une diminution significative du temps de transit et une amélioration de la qualité de la visualisation de l'intestin grêle par rapport aux témoins utilisant du polyéthylène glycol et de la siméthicone (norme de soins).

Les chercheurs proposent de recruter de manière prospective environ 30 patients en tant que sujets, qui recevront une dose unique de 290 mcg une heure avant l'endoscopie par capsule. Cela a été calculé à l'aide de calculs de puissance à partir des valeurs de l'étude Viazis, qui a noté un temps de transit moyen d'environ 290 minutes, contre environ 190 minutes dans les données de Schmelkin. Compte tenu de l'écart type d'environ 90 minutes dans Viazis, le calcul de la puissance avec un alpha de 0,05 et un bêta de 0,80 nécessiterait 18 sujets par groupe. Les enquêteurs cibleront 30 pour permettre les abandons et pour permettre l'utilisation de statistiques relatives à un grand nombre (environ 30 et plus) de sujets.

Tous les patients adultes subissant une endoscopie par capsule (à l'exception de certains critères, tels qu'une gastroparésie sévère, une grossesse, des non-anglophones, des détenus, des personnes incapables de donner leur consentement, une résection antérieure de l'intestin grêle) seront abordés de manière séquentielle jusqu'à la fin de l'étude. Ceux-ci seront appariés 1: 1 avec des témoins historiques sélectionnés au hasard parmi les cas des trois années précédentes. Les mêmes critères d'exclusion seront appliqués aux deux groupes. Il y aura deux critères de jugement principaux : le temps de transit total et la visualisation globale des muqueuses (classée comme idéale, bonne, inadéquate ou mauvaise/nécessite une répétition). L'analyse primaire supposera qu'il n'y a pas de confusion et utilisera un test t et un chi carré, respectivement. Si les groupes s'avèrent significativement différents, les enquêteurs prévoient également d'utiliser une analyse ajustée. Les enquêteurs planifieront de collecter l'IMC, les antécédents de reflux, l'âge, le sexe, la gastroparésie, le diabète, l'usage de stupéfiants, d'autres conditions, par ex. Parkinson, lupus, sclérodermie car ceux-ci peuvent affecter le temps de transit des témoins historiques.

Deux boursiers gastro-intestinaux ou gastro-entérologues de niveau traitant effectueront la notation des images enregistrées lors de l'endoscopie par capsule en aveugle. Secondairement, les enquêteurs examineront également le pourcentage d'endoscopies par capsule détectant une lésion coupable et le pourcentage d'études échouées (incomplètes).