Behandling av indolent systemisk mastocytose med PA101
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-design-, effektivitets- og sikkerhetsstudie med PA101 hos pasienter med indolent systemisk mastocytose
Dette er en randomisert, placebo- og aktiv-kontrollert, 2-perioders crossover, 2 kohortstudie på voksne pasienter med indolent systemisk mastocytose (ISM).
Formålet med studien er å bestemme effektiviteten og sikkerhetsprofilen til PA101 levert via eFlow høyeffektiv forstøver hos pasienter med ISM som er symptomatiske til tross for bruk av standardbehandlinger.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Symptomskårene for å bestemme kvalifisering vil bli etablert i løpet av den 2-ukers innkjøringsperioden ved bruk av eDiary, og de kvalifiserte pasientene vil bli tilfeldig tildelt i et 2:1-forhold til en av to behandlingskohorter ved baseline-besøket.
I kohort 1 (n=24) vil pasienter få inhalert 40 mg PA101 tre ganger daglig og inhalert placebo tre ganger daglig via eFlow i 6 uker hver på en dobbeltblind, 2-perioders crossover-måte med en 4-ukers utvaskingsperiode mellom kl. behandlingsperiodene.
I kohort 2 (n=12) vil pasienter få inhalert 40 mg PA101 tre ganger daglig via eFlow og oral cromolyn natrium 200 mg fire ganger daglig i 6 uker hver i en åpen etikett, 2-perioders crossover-måte med en 4-ukers utvasking periode mellom behandlingsperiodene.
Pasienter vil få lov til å bruke de samme daglige dosene av pre-randomisering H1 og H2 antihistaminer samt de samme daglige dosene av alle andre tillatte medisiner under hver behandlingsperiode.
Besøk i løpet av hver behandlingsperiode vil finne sted ved baseline-besøket og på slutten av uke 1, 2, 4 og 6.
Blod- og urinprøver vil bli samlet inn for å teste for ulike biomarkører. I en undergruppe av pasienter vil ytterligere kliniske vurderinger av huden bli utført og blodprøver vil bli samlet inn for farmakokinetiske vurderinger. Kliniske sikkerhetsvurderinger vil bli utført hos alle pasienter ved starten og slutten av hver behandlingsperiode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
-
Salerno, Italia
- University of Salerno
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center of Groningen
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Darmstadt, Tyskland
- Klinikum Darmstadt
-
Mainz, Tyskland
- University Medical Center Mainz
-
Munich, Tyskland
- Technical University Munchen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av indolent systemisk mastocytose (ISM) i henhold til WHO-kriteriene og konsensusforslaget (2001)
- Opplever minst ett forhåndsdefinert kvalifiserende symptom i minst to organsystemer innen 3 måneder etter screening til tross for bruk av H1 og/eller H2 antihistaminer og annen antimediatorterapi
- Opplever symptomer med en alvorlighetsgrad på minst 4 i minst 7 av 14 dager i løpet av innkjøringsperioden med minst ett forhåndsdefinert kvalifiserende symptom hver fra minst to organsystemer, til tross for bruk av H1 og/eller H2 antihistaminer og /eller annen anti-mediator terapi
- Villig og i stand til å bruke en eDiary-enhet daglig i løpet av studiet
- Fullførte minst 5 eDiary-rapporter i løpet av hver av to påfølgende uker av innkjøringsperioden
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Avansert systemisk mastocytose (dvs. aggressiv systemisk mastocytose [ASM], mastcelleleukemi [MCL] eller systemisk mastocytose med en assosiert klonal hematologisk ikke-mastcelleavstamningssykdom [SM-AHNMD])
- Nåværende eller nyere historie med klinisk signifikante kardiovaskulære, hematologiske, renale, nevrologiske, hepatiske, endokrine, psykiatriske, ondartede eller andre sykdommer som kan sette pasienten i fare eller kompromittere kvaliteten på studiedataene som bestemt av etterforskeren
- Bruk av oral cromolynnatrium innen 6 uker etter screening
- Anamnese med systemisk kortikosteroidbehandling, immunsuppressiv eller anti-IgE monoklonalt antistoffbehandling (f.eks. omalizumab) innen 6 måneder etter screening
- Anamnese med anafylaksi som krever systemisk behandling (dvs. kortikosteroid eller epinefrin) innen 12 måneder etter screening
- Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screening
- Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom eller livmorhalskarsinom in situ
- Større operasjon innen 6 måneder etter screening
- Nåværende eller nyere historie (innen 12 måneder) med overdreven bruk eller misbruk av alkohol
- Nåværende eller nyere historie (innen 12 måneder) med misbruk av lovlige rusmidler eller bruk av ulovlige rusmidler eller stoffer
- Gravide eller ammende kvinner, eller hvis de er i fertil alder uvillige til å praktisere akseptable metoder for prevensjon eller avholdenhet under studien
- Deltakelse i enhver annen legemiddelstudie innen 4 uker etter screening
- Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor aerosolmedisiner eller kromolynnatrium
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PA101
PA101, 40 mg administrert via inhalasjon tre ganger daglig i 6 uker
|
40 mg PA101 administrert via inhalasjon tre ganger daglig i 6 uker
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, administrert via inhalasjon tre ganger daglig i 6 uker
|
matchende placebo administrert via inhalasjon tre ganger daglig i 6 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet symptomscore
Tidsramme: 6 uker
|
Mastocytose Activity of Symptoms (MAS Plus) spørreskjema for daglig symptomscore ved bruk av eDiary
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsspesifikk livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 6 uker
|
Mastocytose Impact Questionnaire (MIQ) for livskvalitet
|
6 uker
|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) skala
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frank Siebenhaar, MD, Charite University, Berlin, Germany
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PA101-SM-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .