Tratamiento de mastocitosis sistémica indolente con PA101
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, de diseño, eficacia y seguridad con PA101 en pacientes con mastocitosis sistémica indolente
Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo y activo, cruzado de 2 períodos, 2 cohortes en pacientes adultos con mastocitosis sistémica indolente (ISM).
El propósito del estudio es determinar el perfil de eficacia y seguridad de PA101 administrado a través del nebulizador de alta eficiencia eFlow en pacientes con ISM que son sintomáticos a pesar de usar tratamientos estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los puntajes de los síntomas para determinar la elegibilidad se establecerán durante el período inicial de 2 semanas utilizando eDiary y los pacientes elegibles se asignarán al azar en una proporción de 2:1 a una de las dos cohortes de tratamiento en la visita inicial.
En la Cohorte 1 (n=24), los pacientes recibirán 40 mg de PA101 inhalado tres veces al día y placebo inhalado tres veces al día a través de eFlow durante 6 semanas cada uno en forma doble ciego, cruzado de 2 períodos con un período de lavado de 4 semanas entre los periodos de tratamiento.
En la Cohorte 2 (n=12), los pacientes recibirán 40 mg de PA101 inhalado tres veces al día a través de eFlow y 200 mg de cromolín sódico por vía oral cuatro veces al día durante 6 semanas cada uno en forma abierta, cruzado de 2 períodos con un lavado de 4 semanas período entre los períodos de tratamiento.
Los pacientes podrán usar las mismas dosis diarias de antihistamínicos H1 y H2 previos a la aleatorización, así como las mismas dosis diarias de cualquier otro medicamento permitido durante cada período de tratamiento.
Las visitas durante cada período de tratamiento se realizarán en la visita inicial y al final de las semanas 1, 2, 4 y 6.
Se recolectarán muestras de sangre y orina para analizar varios biomarcadores. En un subconjunto de pacientes, se realizarán evaluaciones clínicas adicionales de la piel y se recolectarán muestras de sangre para evaluaciones farmacocinéticas. Se realizarán evaluaciones de seguridad clínica en todos los pacientes al inicio y al final de cada período de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Darmstadt, Alemania
- Klinikum Darmstadt
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Mainz, Alemania
- University Medical Center Mainz
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Munich, Alemania
- Technical University Munchen
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Madrid, España
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Paris, Francia
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Salerno, Italia
- University of Salerno
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Center of Groningen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de mastocitosis sistémica indolente (MSI) según los criterios de la OMS y la propuesta de consenso (2001)
- Experimentar al menos un síntoma de calificación predefinido en al menos dos sistemas de órganos dentro de los 3 meses posteriores a la detección a pesar del uso de antihistamínicos H1 y/o H2 y otra terapia anti-mediadora
- Experimentar síntomas con una puntuación de gravedad de al menos 4 durante al menos 7 de los 14 días durante el período de adaptación con al menos un síntoma de calificación predefinido de al menos dos sistemas de órganos, a pesar del uso de antihistamínicos H1 y/o H2 y /u otra terapia anti-mediadora
- Dispuesto y capaz de usar un dispositivo eDiary diariamente durante la duración del estudio
- Completó al menos 5 informes eDiary durante cada una de las dos semanas consecutivas del período de ejecución
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio
Criterio de exclusión:
- Mastocitosis sistémica avanzada (es decir, mastocitosis sistémica agresiva [ASM], leucemia de mastocitos [MCL] o mastocitosis sistémica con una enfermedad de linaje hematológico clonal que no es de mastocitos [SM-AHNMD])
- Antecedentes actuales o recientes de enfermedades cardiovasculares, hematológicas, renales, neurológicas, hepáticas, endocrinas, psiquiátricas, malignas u otras clínicamente significativas que podrían poner al paciente en riesgo o comprometer la calidad de los datos del estudio según lo determine el investigador.
- Uso de cromolín sódico oral dentro de las 6 semanas previas a la selección
- Antecedentes de terapia con corticosteroides sistémicos, inmunosupresores o anticuerpos monoclonales anti-IgE (p. ej., omalizumab) dentro de los 6 meses previos a la selección
- Historial de anafilaxia que requiere tratamiento sistémico (es decir, corticosteroides o epinefrina) dentro de los 12 meses previos a la selección
- Infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ
- Cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- Historia actual o reciente (dentro de los 12 meses) de uso excesivo o abuso de alcohol
- Historia actual o reciente (dentro de los 12 meses) de abuso de drogas legales o uso de drogas o sustancias ilegales
- Mujeres embarazadas o lactantes, o si están en edad fértil y no están dispuestas a practicar métodos aceptables de control de la natalidad o abstinencia durante el estudio.
- Participación en cualquier otro estudio de drogas en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
- Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a medicamentos en aerosol o cromoglicato de sodio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PA101
PA101, 40 mg administrados por inhalación tres veces al día durante 6 semanas
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40 mg de PA101 administrados por inhalación tres veces al día durante 6 semanas
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo, administrado por inhalación tres veces al día durante 6 semanas
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placebo equivalente administrado por inhalación tres veces al día durante 6 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación general de los síntomas
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cuestionario de actividad de los síntomas de la mastocitosis (MAS Plus) para la puntuación diaria de los síntomas utilizando eDiary
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida específica de la enfermedad (QoL)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Cuestionario de impacto de mastocitosis (MIQ) para la calidad de vida
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6 semanas
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Escala de Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank Siebenhaar, MD, Charite University, Berlin, Germany
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PA101-SM-02
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