Behandeling van indolente systemische mastocytose met PA101
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie naar werkzaamheid en veiligheid met PA101 bij patiënten met indolente systemische mastocytose
Dit is een gerandomiseerde, placebo- en actief-gecontroleerde cross-over met 2 perioden en 2 cohorten bij volwassen patiënten met indolente systemische mastocytose (ISM).
Het doel van de studie is om het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel te bepalen van PA101 toegediend via eFlow hoogrenderende vernevelaar bij patiënten met ISM die ondanks standaardbehandelingen symptomatisch zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De symptoomscores om te bepalen of u in aanmerking komt, worden vastgesteld tijdens de inloopperiode van 2 weken met behulp van eDiary en de in aanmerking komende patiënten worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 2:1 aan een van de twee behandelingscohorten tijdens het basisbezoek.
In cohort 1 (n=24) krijgen patiënten driemaal daags geïnhaleerd 40 mg PA101 en driemaal daags geïnhaleerd placebo via eFlow gedurende 6 weken elk op een dubbelblinde, cross-over-periode van 2 perioden met een wash-outperiode van 4 weken tussen de behandelperiodes.
In cohort 2 (n=12) krijgen patiënten driemaal daags 40 mg PA101 geïnhaleerd via eFlow en oraal cromolynnatrium 200 mg viermaal daags gedurende 6 weken elk op een open-label crossover-manier van 2 perioden met een wash-outperiode van 4 weken periode tussen de behandelperiodes.
Patiënten mogen tijdens elke behandelingsperiode dezelfde dagelijkse doses pre-randomisatie H1- en H2-antihistaminica gebruiken, evenals dezelfde dagelijkse doses van andere toegestane medicijnen.
Bezoeken tijdens elke behandelingsperiode vinden plaats tijdens het basisbezoek en aan het einde van week 1, 2, 4 en 6.
Er zullen bloed- en urinemonsters worden verzameld om te testen op verschillende biomarkers. Bij een subgroep van patiënten zullen aanvullende klinische beoordelingen van de huid worden uitgevoerd en zullen bloedmonsters worden verzameld voor farmacokinetische beoordelingen. Aan het begin en einde van elke behandelingsperiode zullen bij alle patiënten klinische veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Darmstadt, Duitsland
- Klinikum Darmstadt
-
Mainz, Duitsland
- University Medical Center Mainz
-
Munich, Duitsland
- Technical University Munchen
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
-
Salerno, Italië
- University of Salerno
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center of Groningen
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van indolente systemische mastocytose (ISM) volgens de WHO-criteria en het consensusvoorstel (2001)
- Het ervaren van ten minste één vooraf gedefinieerd kwalificerend symptoom in ten minste twee orgaansystemen binnen 3 maanden na screening ondanks het gebruik van H1- en/of H2-antihistaminica en andere antimediatortherapie
- Symptomen ervaren met een ernstscore van ten minste 4 gedurende ten minste 7 van de 14 dagen tijdens de inloopperiode met ten minste één vooraf gedefinieerd kwalificerend symptoom elk van ten minste twee orgaansystemen, ondanks het gebruik van H1- en/of H2-antihistaminica en /of andere anti-mediatortherapie
- Bereid en in staat om gedurende de studie dagelijks een eDiary-apparaat te gebruiken
- Minstens 5 eDiary-rapporten voltooid tijdens elk van de twee opeenvolgende weken van de inloopperiode
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan enige studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Gevorderde systemische mastocytose (d.w.z. agressieve systemische mastocytose [ASM], mestcelleukemie [MCL] of systemische mastocytose met een geassocieerde klonale hematologische niet-mestcelziekte [SM-AHNMD])
- Huidige of recente geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, hematologische, nier-, neurologische, hepatische, endocriene, psychiatrische, kwaadaardige of andere ziekten die de patiënt in gevaar kunnen brengen of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens zoals bepaald door de onderzoeker in gevaar kunnen brengen
- Gebruik van oraal natriumcromolyn binnen 6 weken na screening
- Geschiedenis van systemische therapie met corticosteroïden, immunosuppressiva of anti-IgE monoklonale antilichamen (bijv. omalizumab) binnen 6 maanden na screening
- Geschiedenis van anafylaxie die systemische behandeling vereist (d.w.z. corticosteroïd of epinefrine) binnen 12 maanden na screening
- Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken na screening
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of cervixcarcinoom in situ
- Grote operatie binnen 6 maanden na screening
- Huidige of recente geschiedenis (binnen 12 maanden) van overmatig gebruik of misbruik van alcohol
- Huidige of recente geschiedenis (binnen 12 maanden) van misbruik van legale drugs of gebruik van illegale drugs of stoffen
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of als ze zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om tijdens het onderzoek aanvaardbare anticonceptie of onthouding toe te passen
- Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken na screening
- Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor aërosolmedicijnen of cromolynnatrium
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PA101
PA101, 40 mg toegediend via inhalatie driemaal daags gedurende 6 weken
|
40 mg PA101 toegediend via inhalatie driemaal daags gedurende 6 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, toegediend via inhalatie driemaal daags gedurende 6 weken
|
overeenkomende placebo toegediend via inhalatie driemaal daags gedurende 6 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene symptoomscore
Tijdsspanne: 6 weken
|
Mastocytose Activiteit van Symptomen (MAS Plus) vragenlijst voor dagelijkse symptoomscore met behulp van eDiary
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektespecifieke kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: 6 weken
|
Mastocytosis Impact Questionnaire (MIQ) voor kwaliteit van leven
|
6 weken
|
|
Patiënt Global Impression of Change (PGIC) schaal
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frank Siebenhaar, MD, Charite University, Berlin, Germany
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PA101-SM-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .