Sikkerhetsstudie av DS-5565 for behandling av fibromyalgismerter hos personer med kronisk nyresykdom
6. november 2020 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert sikkerhetsstudie av DS-5565 for behandling av smerter på grunn av fibromyalgi hos personer med kronisk nyresykdom
DS-5565 (mirogabalin) studeres som behandling for fibromyalgi (FM) smerte.
Fordi det skilles ut gjennom nyrene, vil personer som har nedsatt nyrefunksjon ikke behandle stoffet like godt som med de med normal nyrefunksjon, så dosen må reduseres.
Denne studien vil teste to reduserte dosenivåer for både moderat redusert og alvorlig redusert nyrefunksjon.
Studien skal teste hypotesen om at stoffet vil være trygt og godt tolerert hos personer som har både fibromyalgi og kronisk nyresykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til personer med FM og moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon i løpet av 13 uker med nyrejustert dosering av DS-5565 sammenlignet med placebo, etterfulgt av en kortvarig (4-ukers) dosering. sikkerhetsoppfølging.
Denne utprøvingen er utført i samsvar med de etiske prinsippene for god klinisk praksis, i henhold til International Council for Harmonization (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines. Et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB) er opprettet for ytterligere å beskytte rettighetene, sikkerheten og velværet til forsøkspersoner som deltar i denne studien ved å overvåke deres fremgang og resultater. Den uavhengige DSMB er sammensatt av kvalifiserte forskere som ikke er etterforskere i studien og ellers ikke er direkte tilknyttet sponsoren.
Ytterligere beskyttelse gis av spesiell overvåking av leverenzymøkninger og leverdysfunksjon utført av en hepatisk bedømmelseskomité (HAC), bestående av tre kvalifiserte hepatologer som ikke er etterforskere i studien og ikke ellers direkte assosiert med sponsoren. HAC gjennomfører vurderinger fortløpende. Bedømmelse av leverhendelser er basert på evaluering av elektroniske saksrapportskjemaer (eCRF-er) og kildedokumenter, som tilgjengelig, inkludert men ikke begrenset til sykehusutskrivningsoppsummeringer, bildediagnostikk, histopatologi, konsultasjon og laboratorierapporter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Sevlievo, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
Stara Zagora, Bulgaria
-
Varna, Bulgaria
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
-
-
California
-
Colton, California, Forente stater, 92324
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80918
-
-
Florida
-
Brooksville, Florida, Forente stater, 34601
-
DeBary, Florida, Forente stater, 32713
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33013
-
Kissimmee, Florida, Forente stater, 34744
-
Miami, Florida, Forente stater, 33144
-
-
Michigan
-
Grand Blanc, Michigan, Forente stater, 48439
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Forente stater, 27262
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45224
-
-
Pennsylvania
-
Wyomissing, Pennsylvania, Forente stater, 19610
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Forente stater, 29651
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57702
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37919
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Forente stater, 98007
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Forente stater, 25304
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26505
-
-
-
-
-
Elblag, Polen
-
Kraków, Polen
-
-
-
-
-
Cluj-napoca, Romania
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
-
Santiago de Compostela, Spania
-
Valencia, Spania
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika
-
Pretoria, Sør-Afrika
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia
-
Ricany, Tsjekkia
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
-
Nyiregyhaza, Ungarn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Forkortelser: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatininclearance [(CrCL) bestemt av sentrallaboratoriet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen], øvre normalgrense (ULN), Columbia-Severity Rating Scale (C- SSRS)
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Kunne fylle ut pasientrapporterte spørreskjemaer etter etterforskerens vurdering
- Estimert CrCl mellom 15-59 ml/min fra serumkreatinin av sentrallaboratoriet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
Fibromyalgi som oppfyller American College of Rheumatology-kriterier for FM:
- Utbredt smerteindeks (WPI) ≥ 7 og symptom alvorlighetsgrad (SS) skala skåre ≥ 5 eller WPI 3 til 6 og SS skala score ≥ 9,
- Smerter på minst 11 av 18 spesifikke ømme steder,
- Symptomer har vært tilstede på tilsvarende nivå i minst 3 måneder, og
- Personen har ikke en lidelse som ellers ville forklare smerten
- Gjennomsnittlig daglig smertescore på ≥ 4 på den 11-punkts numeriske vurderingsskalaen (NRS) over de 7 dagene før randomisering (basert på fullføring av minst 4 daglige smertevurderinger i løpet av den 7-dagers grunnlinjeperioden før randomisering)
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke adekvate prevensjonsmetoder for å unngå graviditet under studien og i 4 uker etter at studien er fullført.
Ekskluderingskriterier:
- Behov for kontinuerlig bruk av samtidig kroniske smertestillende medisiner eller nye ikke-farmakologiske smertebehandlingsteknikker som kan forvirre vurderinger av effekt og/eller sikkerhet, inkludert nevrolytiske behandlinger (ødeleggelse av nerver av kjemikalier, varme, kulde) eller kirurgi, intratekale pumper, spinal ledningsstimulatorer eller psykologisk støtte innen det foregående året. Også ekskludert: topisk capsaicin innen 6 måneder; eller systemiske kortikosteroider innen 3 måneder etter baseline-perioden.
- Kan ikke gjennomgå utvasking av forbudte samtidige medisiner før studien
- Personer med nyere historie (dvs. innen 1 år før screening) med alkoholmisbruk eller ulovlig bruk av narkotika (kokain, heroin, marihuana [inkludert medisinsk, foreskrevet] osv.)
- Bruk av en hvilken som helst selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI), med mindre forsøkspersonen har vært på en stabil dose i ≥ 90 dager før screening og ikke forventes å trenge noen dosejustering i løpet av studien
- Personer med alvorlig eller ukontrollert depresjon som, etter etterforskerens vurdering, gjør forsøkspersonen upassende for å delta i studien
- Betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ikke er relatert til nevropatisk smerte
- Andre alvorlige smerter (f.eks. isjias, revmatoid artritt) som kan svekke vurderingen av nevropatisk smerte
- CrCl ≥ 60 mL/min estimert fra serumkreatinin av sentrallaboratoriet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
- Forsøkspersoner som er i hemodialyse eller som trenger hemodialyse før oppfølgingsvurderingen; akutt nyresvikt; historie med nyretransplantasjon
- Enhver historie med annen malignitet enn basalcellekarsinom i løpet av de siste 5 årene
- Klinisk signifikant ustabil nevrologisk, oftalmologisk, hepatobiliær, respiratorisk eller hematologisk sykdom eller ustabil kardiovaskulær sykdom (f.eks. alvorlig hypotensjon, ukontrollert hjertearytmi eller hjerteinfarkt) innen 12 måneder før screening
- Graviditet eller amming eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden
- Kjent overfølsomhet overfor α2δ-ligander eller andre komponenter i studiemedisinene. Merk: Tidligere eksponering for DS-5565 er tillatt, så lenge overfølsomhet overfor DS-5565 ikke ble observert.
- Klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket
- Forsøkspersoner som er i fare for selvmord, som definert av deres svar på C-SSRS eller etter etterforskerens mening. Merk: Personer som svarer "ja" på alle spørsmålene om aktive selvmordstanker/hensikter/adferd som har skjedd i løpet av de siste 12 månedene, må ekskluderes (C-SSRS-selvmordstankerdelen - Spørsmål 3, 4 eller 5; C-SSRS Suicidal Atferdsseksjonen - noen av spørsmålene om selvmordsatferd). Slike personer bør umiddelbart henvises til en psykisk helsepersonell for passende vurdering.
- Forsøkspersoner som neppe overholder protokollen (f.eks. usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for påfølgende besøk, og/eller på annen måte anses av etterforskeren å være usannsynlig å fullføre studien)
- Forsøkspersonen er for øyeblikket påmeldt, eller det har gått mindre enn 30 dager siden avsluttet, en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie eller mottar et annet undersøkelsesmiddel.
- Emner som er ansatte eller nærmeste familie av ansatte på studiestedet, sponsoren eller kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO)
Screening av laboratorieverdier utenfor grensene som er oppført i tabellen nedenfor:
- Hematologi
- Hemoglobin < 8 g/dL
- Blodplateantall < 100 000/mm3
- Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3
- Blodkjemi
- AST > 2,0 × ULN
- ALT > 2,0 × ULN
- Alkalisk fosfatase > 1,5 × ULN
- Totalt bilirubin > 1,2 × ULN (Hvis en forsøksperson har total bilirubin >ULN: ukonjugerte og konjugerte bilirubinfraksjoner bør analyseres og kun individer som er dokumentert å ha Gilberts syndrom kan registreres)
- Kreatinkinase > 3,0 × ULN
- Beregnet CrCl ≥ 60 ml/min
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: M-CKD DS-5565 7,5 mg BID
Pasienter med moderat kronisk nyresykdom (M-CKD) randomisert til å motta DS-5565 BID i løpet av behandlingsperioden.
|
DS-5565 7,5 mg tablett for oral bruk
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: S-CKD DS-5565 7,5 mg QD
Fibromyalgipasienter med alvorlig kronisk nyresykdom (S-CKD) randomisert til å motta en DS-5565 7,5 mg tablett én gang daglig (QD), og en placebotablett (ingen medikament) QD, for totalt 7,5 mg DS-5565
|
DS-5565 7,5 mg tablett for oral bruk
Andre navn:
Placebotablett for oral bruk for å matche DS-5565 7,5 mg tablett
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: M-CKD Placebo
Pasienter med M-CKD randomisert til å motta placebo to ganger daglig (BID) i løpet av behandlingsperioden.
|
Placebotablett for oral bruk for å matche DS-5565 7,5 mg tablett
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: S-CKD Placebo
Pasienter med S-CKD randomisert til å få placebo én gang daglig (QD) i løpet av behandlingsperioden.
|
Placebotablett for oral bruk for å matche DS-5565 7,5 mg tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever en akutt behandlingsbivirkning (TEAE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 25 måneder
|
En TEAE er enhver uønsket hendelse som oppstår på eller etter den første dosen av dobbeltblindet studiemedisin og under studiebehandling opp til 4 uker etter siste dose av dobbeltblindet studiemedisin (som har vært fraværende før behandling) eller som forverres i forhold til pre -dobbel blind behandlingstilstand. Forholdet mellom TEAE og studiemedisin vurderes av etterforskeren. Klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorieevalueringer, nevrologiske undersøkelser og elektrokardiogrammer er rapportert som TEAE. |
Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 25 måneder
|
|
Pasienter som svarer ja på alle spørsmål om Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Screening opp til uke 13 etter dose
|
C-SSRS er beskrevet som en skala utviklet ved Columbia University som har 2-6 spørsmål hver i kategorier av selvmordstanker, intensitet av ideer, selvmordsatferd og faktiske forsøk.
Fire konstruksjoner ble målt.
Alvorlighetsgraden av selvmordstanker er vurdert på en 5-punkts ordinær skala.
Ideasjonsintensiteten består av 5 elementer (frekvens, varighet, kontrollerbarhet, avskrekkende midler og årsak til forestillinger), hver vurdert på en 5-punkts ordinær skala.
Selvmordsatferd er vurdert på en nominell skala som inkluderer faktiske, avbrutte og avbrutt forsøk; forberedende oppførsel; og ikke-suicidal selvskadende atferd.
Dødelighet, vurderer faktiske forsøk; faktisk dødelighet vurderes på en 6-punkts ordinær skala, og hvis faktisk dødelighet er 0, vurderes potensiell dødelighet av forsøk på en 3-punkts ordinær skala. Jo høyere C-SSRS-score, desto høyere er selvmordsrisikoen (dvs.
dårligere resultat).
|
Screening opp til uke 13 etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig ukentlig gjennomsnitt av individuelle daglige smertescore (ADPS)
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8, uke 9, uke 10, uke 11, uke 12 og uke 13 postdose
|
Hver dag vil deltakerne vurdere den verste smerten de siste 24 timene på en skala fra 0-10, der 0 = ingen smerte og 10 = verst tenkelig smerte.
Hver uke beregnes gjennomsnittet av individuelle smerteskårer, og gjennomsnittlig ukentlig poengsum for behandlingsgruppen vil bli beregnet.
Høyere ADPS-score indikerer dårligere resultat.
|
Baseline, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8, uke 9, uke 10, uke 11, uke 12 og uke 13 postdose
|
|
Antall deltakere med ulike skalaområder for pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) skala ved uke 13
Tidsramme: Uke 13 etter dose
|
PGIC er et validert utfallsmål for behandling av smerte i akutt smerte.
På slutten av behandlingen vil deltakerne vurdere sin generelle status på en skala fra 1-7, der 1 = veldig mye forbedret og 7 = veldig mye dårligere ved å bruke standard PGIC-spørreskjemaet.
Høyere score indikerer dårligere resultat.
|
Uke 13 etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
6. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
6. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2015
Først lagt ut (Anslag)
14. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DS5565-A-U307
- 2014-003972-21 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Studier hvor legemidlet og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .