Sicherheitsstudie von DS-5565 zur Behandlung von Fibromyalgie-Schmerzen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Abkürzungen: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Kreatinin-Clearance [(CrCL) bestimmt durch das Zentrallabor anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung], obere Grenze des Normalwerts (ULN), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Kann vom Patienten gemeldete Fragebögen nach Einschätzung des Ermittlers ausfüllen
• Geschätzte CrCl zwischen 15-59 ml/min aus Serumkreatinin durch das Zentrallabor unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung

• Fibromyalgie erfüllt die Kriterien des American College of Rheumatology für FM:

  • Weit verbreiteter Schmerzindex (WPI) ≥ 7 und Symptomschwere (SS)-Skalenwert ≥ 5 oder WPI 3 bis 6 und SS-Skalenwert ≥ 9,
  • Schmerzen an mindestens 11 von 18 spezifischen Tenderpoint-Stellen,
  • Die Symptome sind seit mindestens 3 Monaten in ähnlicher Höhe vorhanden und
  • Das Subjekt hat keine Störung, die den Schmerz sonst erklären würde
• Durchschnittlicher täglicher Schmerzwert von ≥ 4 auf der numerischen 11-Punkte-Bewertungsskala (NRS) in den 7 Tagen vor der Randomisierung (basierend auf der Durchführung von mindestens 4 täglichen Schmerzbewertungen während des 7-tägigen Basiszeitraums vor der Randomisierung)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Studie und für 4 Wochen nach Abschluss der Studie angemessene Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Notwendigkeit der laufenden Anwendung von begleitenden Medikamenten gegen chronische Schmerzen oder von neuen nicht-pharmakologischen Schmerzbehandlungstechniken, die die Beurteilung der Wirksamkeit und/oder Sicherheit verfälschen können, einschließlich neurolytischer Behandlungen (Zerstörung von Nerven durch Chemikalien, Hitze, Kälte) oder Operationen, intrathekale Pumpen, Wirbelsäule Kordelstimulatoren oder psychologische Unterstützung innerhalb des Vorjahres. Ebenfalls ausgeschlossen: topisches Capsaicin innerhalb von 6 Monaten; oder systemische Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn.
• Unfähig, sich vor der Studie einer Auswaschung von verbotenen Begleitmedikationen zu unterziehen
• Probanden mit neuerer Vorgeschichte (d. h. innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening) von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum (Kokain, Heroin, Marihuana [einschließlich medizinisch, verschrieben] usw.)
• Verwendung eines beliebigen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SSRI), es sei denn, der Proband war vor dem Screening ≥ 90 Tage lang auf einer stabilen Dosis und es ist nicht zu erwarten, dass im Verlauf der Studie eine Dosisanpassung erforderlich ist
• Probanden mit schwerer oder unkontrollierter Depression, die nach Einschätzung des Ermittlers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen
• Signifikante neurologische oder psychiatrische Störung, die nichts mit neuropathischen Schmerzen zu tun hat
• Andere starke Schmerzen (z. B. Ischias, rheumatoide Arthritis), die die Beurteilung neuropathischer Schmerzen beeinträchtigen könnten
• CrCl ≥ 60 ml/min, geschätzt vom Serumkreatinin durch das Zentrallabor unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Probanden, die sich einer Hämodialyse unterziehen oder vor der Nachuntersuchung eine Hämodialyse benötigen; akutes Nierenversagen; Geschichte der Nierentransplantation
• Jede Vorgeschichte einer anderen Malignität als Basalzellkarzinom innerhalb der letzten 5 Jahre
• Klinisch signifikante instabile neurologische, ophthalmologische, hepatobiliäre, respiratorische oder hämatologische Erkrankung oder instabile kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. schwere Hypotonie, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während des Studienzeitraums
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen α2δ-Liganden oder andere Bestandteile der Studienmedikation. Hinweis: Eine vorherige Exposition gegenüber DS-5565 ist zulässig, solange keine Überempfindlichkeit gegenüber DS-5565 beobachtet wurde.
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien beim Screening-Besuch
• Suizidgefährdete Probanden, definiert durch ihre Antworten auf die C-SSRS oder nach Meinung des Ermittlers. Hinweis: Probanden, die eine der Fragen zu aktiven Suizidgedanken/-absichten/-verhaltensweisen, die in den letzten 12 Monaten aufgetreten sind, mit „Ja“ beantwortet haben, müssen ausgeschlossen werden (C-SSRS-Abschnitt „Suizidgedanken“ – Fragen 3, 4 oder 5; C-SSRS Suizidgefährdet Verhaltensabschnitt – jede der Fragen zum Suizidverhalten). Solche Probanden sollten zur angemessenen Beurteilung sofort an einen Psychologen überwiesen werden.
• Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie das Protokoll einhalten (z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu späteren Besuchen zurückzukehren, und/oder die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studie abschließen)
• Das Subjekt ist derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine Arzneimittelstudie eingeschrieben oder es sind weniger als 30 Tage seit deren Ende vergangen oder erhält ein anderes Prüfmittel.
• Probanden, die Mitarbeiter oder unmittelbare Familienangehörige von Mitarbeitern des Studienzentrums, des Sponsors oder der Auftragsforschungsorganisation (CRO) sind

• Screening-Laborwerte außerhalb der in der folgenden Tabelle aufgeführten Grenzen:

  • Hämatologie
  • Hämoglobin < 8 g/dl
  • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm3
  • Blutchemie
  • AST > 2,0 × ULN
  • ALT > 2,0 × ULN
  • Alkalische Phosphatase > 1,5 × ULN
  • Gesamtbilirubin > 1,2 × ULN (Wenn ein Proband Gesamtbilirubin > ULN hat: unkonjugierte und konjugierte Bilirubinfraktionen sollten analysiert werden und nur Probanden mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom dürfen aufgenommen werden)
  • Kreatinkinase > 3,0 × ULN
  • Berechnete CrCl ≥ 60 ml/min