Säkerhetsstudie av DS-5565 för behandling av fibromyalgismärta hos patienter med kronisk njursjukdom

Förkortningar: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), kreatininclearance [(CrCL) bestämt av centrallaboratoriet med Cockcroft-Gaults ekvation], övre normalgräns (ULN), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSRS)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• Kunna fylla i patientrapporterade frågeformulär enligt utredarens bedömning
• Uppskattad CrCl mellan 15-59 ml/min från serumkreatinin av centrallaboratoriet med Cockcroft-Gaults ekvation

• Fibromyalgi som uppfyller American College of Rheumatologys kriterier för FM:

  • Utbredd smärtindex (WPI) ≥ 7 och symtomsvårighetsskala (SS) poäng ≥ 5 eller WPI 3 till 6 och SS-skala poäng ≥ 9,
  • Smärta på minst 11 av 18 specifika ömma platser,
  • Symtomen har funnits på liknande nivå i minst 3 månader, och
  • Försökspersonen har ingen störning som annars skulle förklara smärtan
• Genomsnittligt dagligt smärtpoäng på ≥ 4 på den 11-gradiga numeriska betygsskalan (NRS) under de 7 dagarna före randomiseringen (baserat på slutförandet av minst 4 dagliga smärtbedömningar under den 7-dagars baslinjeperioden före randomiseringen)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda adekvata preventivmedel för att undvika graviditet under studien och i 4 veckor efter studiens slutförande.

Exklusions kriterier:

• Behov av kontinuerlig användning av samtidig kronisk smärtstillande medicin eller någon ny icke-farmakologisk smärtbehandlingsteknik som kan förvirra bedömningar av effekt och/eller säkerhet, inklusive neurolytiska behandlingar (förstörelse av nerver av kemikalier, värme, kyla) eller kirurgi, intratekala pumpar, spinal sladdstimulatorer eller psykologiskt stöd under föregående år. Också utesluten: topisk capsaicin inom 6 månader; eller systemiska kortikosteroider inom 3 månader efter baslinjeperioden.
• Det går inte att genomgå förstudieuttvättning av förbjudna samtidiga mediciner
• Försökspersoner med nyligen anamnes (dvs. inom 1 år före screening) av alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning (kokain, heroin, marijuana [inklusive medicinsk, receptbelagd] etc.)
• Användning av någon selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), såvida inte patienten har haft en stabil dos i ≥ 90 dagar före screening och inte förväntas behöva någon dosjustering under studiens gång
• Försökspersoner med svår eller okontrollerad depression som, enligt utredarens bedömning, gör försökspersonen olämplig för inträde i studien
• Betydande neurologisk eller psykiatrisk störning som inte är relaterad till neuropatisk smärta
• Annan svår smärta (t.ex. ischias, reumatoid artrit) som kan försämra bedömningen av neuropatisk smärta
• CrCl ≥ 60 mL/min uppskattat från serumkreatinin av centrallaboratoriet med Cockcroft-Gault-ekvationen.
• Försökspersoner som är i hemodialys eller som behöver hemodialys före uppföljningsbedömningen; akut njursvikt; historia av njurtransplantation
• Eventuell historia av en malignitet annan än basalcellscancer under de senaste 5 åren
• Kliniskt signifikant instabil neurologisk, oftalmologisk, hepatobiliär, respiratorisk eller hematologisk sjukdom eller instabil kardiovaskulär sjukdom (t.ex. svår hypotoni, okontrollerad hjärtarytmi eller hjärtinfarkt) inom 12 månader före screening
• Graviditet eller amning eller avsikt att bli gravid under studieperioden
• Känd överkänslighet mot α2δ-ligander eller andra komponenter i studiemedicinerna. Obs: Tidigare exponering för DS-5565 är tillåten, så länge som överkänslighet mot DS-5565 inte observerades.
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screeningbesöket
• Försökspersoner som löper risk för självmord, enligt definitionen av deras svar på C-SSRS eller enligt utredarens åsikt. Obs: Försökspersoner som svarar "ja" på någon av frågorna om aktiva suicidtankar/avsikter/beteenden som inträffat under de senaste 12 månaderna måste uteslutas (C-SSRS Suicide Ideation avsnitt - Frågor 3, 4 eller 5; C-SSRS Suicidal Beteendeavsnittet - någon av frågorna om självmordsbeteende). Sådana personer bör omedelbart hänvisas till en psykiatrisk specialist för lämplig utvärdering.
• Försökspersoner som sannolikt inte kommer att följa protokollet (t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för efterföljande besök och/eller på annat sätt anses vara osannolikt att slutföra studien)
• Försökspersonen är för närvarande inskriven i, eller det har gått färre än 30 dagar sedan avslutades, en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie eller får ett annat prövningsmedel.
• Ämnen som är anställda eller närmaste familj till anställda på studieplatsen, sponsorn eller kontraktsforskningsorganisationen (CRO)

• Screening av laboratorievärden utanför de gränsvärden som anges i tabellen nedan:

  • Hematologi
  • Hemoglobin < 8 g/dL
  • Trombocytantal < 100 000/mm3
  • Absolut antal neutrofiler < 1 500/mm3
  • Blodets kemi
  • AST > 2,0 × ULN
  • ALT > 2,0 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas > 1,5 × ULN
  • Totalt bilirubin > 1,2 × ULN (Om en patient har totalt bilirubin >ULN: okonjugerade och konjugerade bilirubinfraktioner bör analyseras och endast individer som har Gilberts syndrom får registreras)
  • Kreatinkinas > 3,0 × ULN
  • Beräknad CrCl ≥ 60 ml/min