Pembrolizumab, standard kjemoterapi, tumorinfiltrerende lymfocytter og høy- eller lavdose aldesleukin ved behandling av pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• TURNSTILE I - SCREENING:
• Pasienter må ha metastatisk melanom eller stadium III in-transit, subkutan eller regional knutesykdom
• Pasienter må ha en lesjon som er mottakelig for reseksjon for generering av TIL på MD Anderson protokoll 2004-0069
• Pasienter må motta en magnetisk resonanstomografi (MRI)/computertomografi (CT)/positronemisjonstomografi (PET) av hjernen innen 6 måneder etter signering av informert samtykke; hvis nye lesjoner i sentralnervesystemet (CNS) er tilstede, må pasienten ha definitiv behandling (inkludert kirurgi eller stråling); hovedetterforsker (PI) eller hans utpekte bør ta endelig avgjørelse angående påmelding
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 innen 30 dager etter signering av informert samtykke
• Pasienter som tidligere er behandlet med immunterapi, målrettet terapi eller ingen terapi (behandlingsnaive) vil være kvalifisert
• Pasienter som får cytotoksiske midler vil bli evaluert av PI eller hans utpekte for kvalifiseringsegnethet
• Pasienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres innen 14 dager etter screening for kvinner i fertil alder (WOCBP); en WOCBP ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som ikke har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene)
• TURNSTILE II - BEHANDLING:
• Pasienter må signere dokumentet for behandlingssamtykke før screeningprosedyrer for Turnstile II; før behandlingen starter og ved hvert besøk, vil pasienten bli bedt om å fylle ut to livskvalitetsspørreskjemaer; Det bør ta ca. 15 minutter å fylle ut spørreskjemaene (Functional Assessment of Cancer Therapy General [FACT-G], FACT-Melanoma); Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for Turnstile II i studien
• Pasienter må ha tilstrekkelig TIL som tidligere ble høstet og deretter kryokonservert på MD Anderson Cancer Center (MDACC) protokoll 2004-0069
• Pasienter som har hatt tidligere behandling (BRAF-hemmere, ipilimumab, anti-PD-1-antistoff eller anti-PD-L1-antistoff) eller behandlingsnaive pasienter er kvalifiserte så lenge toksisiteten fra behandlingen er grad =< 1 eller ved baseline
• Pasienter må ha minst ett biopsierbart målbart metastatisk melanom, lesjon > 1 cm og må være i stand til å gjennomgå seriebiopsier gjennom behandlingsforløpet; denne lesjonen må ikke dokumenteres som en av mållesjonene
• Pasienter kan ha metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som har blitt behandlet og er radiografisk stabile i minst 4 uker
• Pasienter av begge kjønn må praktisere prevensjon i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet (lymfodeplesjon) og fortsette å praktisere prevensjon gjennom hele studien; Pasienter må ha dokumentert negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinner som har menstruert de siste 12 månedene og uten steriliseringsoperasjon
• Med mindre det er kirurgisk sterilt ved bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(e), eller hvis pasienten er postmenopausal, samtykker pasienten i å fortsette å bruke en barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien som: kondom, diafragma, hormonell, intrauterin enhet (IUD), eller svamp pluss sæddrepende middel; abstinens er en akseptabel form for prevensjon
• Graviditetstesting vil bli utført innen 14 dager etter screening for kvinner i fertil alder (WOCBP); en WOCBP ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som ikke har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0-1 innen 30 dager etter signering av informert samtykke
• En stress-hjertetest (stress thallium, stress multi-gated acquisition scan [MUGA], dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest som vil utelukke hjerteiskemi) innen 1 måned etter lymfodeplesjon
• 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) viser ingen aktiv iskemi og korrigert QT (QTc) intervall mindre enn 480 msek.
• Lungefunksjonstester (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] > 65 % eller tvungen vitalkapasitet [FVC] > 65 % av predikert) innen 1 måned etter lymfodeplesjon
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 og immunrelatert respons (irRC) kriterier
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000 /mcL (innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN (innen 10 dager etter behandlingsstart) ELLER
• Direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser (innen 10 dager) ved behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• TURNSTILE I - SCREENING
• Aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøse antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet; PI eller hans utpekte skal ta den endelige avgjørelsen om hensiktsmessigheten av påmeldingen
• Primær immunsvikt og behov for kronisk steroidbehandling, unntak: pasienter på kronisk fysiologisk dose av steroid tilsvarende prednison < 10 mg/dag er tillatt
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse av en betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskerens eller dennes oppfatning ville forhindre tilstrekkelig informert samtykke
• TURNSTILE II - BEHANDLING
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av lymfodeplesjon; unntak: pasienter på kronisk fysiologisk dose av steroid tilsvarende prednison < 10 mg/dag er tillatt
• Har ikke kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av undersøkelses- eller standardmidler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før lymfodeplesjon eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: forsøkspersoner med =< grad 2 nevropati, alopecia, hypofysitt stabil på fysiologisk dose av steroid tilsvarende prednison < 10 mg/dag, hypotyreose stabil ved hormonerstatning er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før oppstart av lymfodeplesjon
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypofysitt stabil på fysiologisk dose av steroid vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus HBsAg overflateproteinantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Alle aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøse antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, som unormal stresstallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom; PI eller hans utpekte skal ta den endelige avgjørelsen om hensiktsmessigheten av påmeldingen