Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Pembrolizumabe, Quimioterapia Padrão, Linfócitos Infiltrantes Tumorais e Aldesleucina em Alta ou Baixa Dose no Tratamento de Pacientes com Melanoma Metastático

22 de março de 2023 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Estudo de fase II de MK-3475 em conjunto com linfodepleção, TIL e dose alta ou baixa de IL-2 em pacientes com melanoma metastático

Este estudo randomizado de fase II estuda o desempenho da administração de pembrolizumabe com quimioterapia padrão, linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) e aldesleucina no tratamento de pacientes com melanoma que se espalhou para outras áreas do corpo. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o pembrolizumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Drogas usadas na quimioterapia, como a ciclofosfamida e o fosfato de fludarabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem. Dar uma infusão de TIL, ou glóbulos brancos, pode ajudar a estimular o sistema imunológico para ajudar a matar mais células. A aldesleucina também pode estimular os glóbulos brancos a matar as células do melanoma. Administrar pembrolizumabe junto com quimioterapia padrão, TIL e aldesleucina em alta ou baixa dose pode ajudar a impedir a propagação do melanoma.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar as taxas de resposta geral de pembrolizumabe (MK-3475) combinado com linfodepleção, TIL e terapia de aldesleucina de alta ou baixa dose (interleucina-2) em pacientes com melanoma metastático.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparação da sobrevida livre de progressão entre os braços de tratamento. II. Comparação da sobrevida global entre os braços de tratamento. III. Comparação de respostas tumorais profundas (definidas como mais de 60% de redução na carga tumoral) entre os braços de tratamento de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).

4. Número de respostas completas em ambos os braços de tratamento. V. Avaliações de segurança por Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v) 4.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Identificação de biomarcadores preditivos de resposta ou falha do tratamento por meio de imunohistoquímica, citometria de fluxo, alterações na expressão gênica avaliadas pelo conjunto de códigos NanoString, identificação de neoantígenos e sequenciamento da região determinante complementar (CDR)3 de amostras de sangue e tumor adquiridas da linha de base e on- amostras de tratamento.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem quimioterapia linfodepletora padrão compreendendo ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias -7 e -6 seguido de fosfato de fludarabina IV piggyback (IVPB) durante 15-30 minutos nos dias -5 a -1. Os pacientes também recebem linfócitos terapêuticos infiltrantes tumorais IV durante 15-60 minutos no dia 0, seguidos de altas doses de aldesleucina IV durante 15 minutos a cada 8-16 horas por até 15 doses nos dias 1-5. Começando entre 21-28 dias após a infusão de TIL, os pacientes recebem terapia de manutenção composta por pembrolizumabe IV durante 30 minutos a cada 21 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: Os pacientes recebem quimioterapia linfodepletora padrão compreendendo ciclofosfamida, fosfato de fludarabina e linfócitos terapêuticos infiltrantes tumorais como no Braço I, seguido aproximadamente 6 horas depois por aldesleucina de baixa dose por via subcutânea (SC) uma vez por dia (QD) por 14 dias. Os pacientes também recebem pembrolizumabe como no braço I.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • CATRACA I - TRIAGEM:
  • Os pacientes devem ter melanoma metastático ou doença nodal em trânsito, subcutânea ou regional em estágio III
  • Os pacientes devem ter uma lesão passível de ressecção para a geração de TIL no protocolo MD Anderson 2004-0069
  • Os pacientes devem receber uma ressonância magnética (MRI)/tomografia computadorizada (TC)/tomografia por emissão de pósitrons (PET) do cérebro dentro de 6 meses após a assinatura do consentimento informado; se novas lesões do sistema nervoso central (SNC) estiverem presentes, o paciente deve receber tratamento definitivo (incluindo cirurgia ou radioterapia); investigador principal (PI) ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a inscrição
  • Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado
  • Pacientes previamente tratados com imunoterapia, terapia direcionada ou nenhuma terapia (naive de tratamento) serão elegíveis
  • Os pacientes que recebem agentes citotóxicos serão avaliados pelo PI ou seu designado para adequação de elegibilidade
  • Pacientes com teste de gravidez negativo (urina ou soro) devem ser documentados dentro de 14 dias após a triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP); um WOCBP não foi submetido a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que não tenha menstruado em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
  • CATRACA II - TRATAMENTO:
  • Os pacientes devem assinar o documento de consentimento do tratamento antes dos procedimentos de triagem Turnstile II; antes do início do tratamento e em cada visita, o paciente será solicitado a preencher dois questionários de qualidade de vida; O preenchimento dos questionários deve levar cerca de 15 minutos (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer Geral [FACT-G], FACT-Melanoma); os pacientes devem preencher todos os critérios a seguir para serem elegíveis para Catraca II do estudo
  • Os pacientes devem ter TIL adequados que foram previamente colhidos e depois criopreservados no protocolo MD Anderson Cancer Center (MDACC) 2004-0069
  • Pacientes que receberam terapia anterior (inibidores de BRAF, ipilimumabe, anticorpo anti PD-1 ou anticorpo anti PD-L1) ou pacientes virgens de tratamento são elegíveis, desde que a toxicidade da terapia seja de grau = < 1 ou na linha de base
  • Os pacientes devem ter pelo menos um melanoma metastático mensurável biopsiado, lesão > 1 cm e devem ser submetidos a biópsias seriadas durante o curso da terapia; esta lesão não deve ser documentada como uma das lesões-alvo
  • Os pacientes podem ter metástases do sistema nervoso central (SNC) que foram tratadas e radiograficamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas
  • Pacientes de ambos os sexos devem praticar controle de natalidade por quatro meses após receber o regime preparatório (linfodepleção) e continuar a praticar o controle de natalidade ao longo do estudo; os pacientes devem ter um teste de gravidez negativo documentado (urina ou soro) para mulheres que menstruaram nos últimos 12 meses e sem cirurgia de esterilização
  • A menos que seja cirurgicamente estéril por laqueadura bilateral ou vasectomia do(s) parceiro(s), ou se a paciente estiver na pós-menopausa, a paciente concorda em continuar a usar um método contraceptivo de barreira durante todo o estudo, como: preservativo, diafragma, hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) ou esponja mais espermicida; a abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade
  • O teste de gravidez será realizado dentro de 14 dias após a triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP); um WOCBP não foi submetido a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que não tenha menstruado em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
  • Status de desempenho clínico de ECOG 0-1 dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado
  • Um teste cardíaco de estresse (tálio de estresse, varredura de aquisição múltipla de estresse [MUGA], ecocardiograma com dobutamina ou outro teste de estresse que descartará isquemia cardíaca) dentro de 1 mês após a linfodepleção
  • Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações mostrando ausência de isquemia ativa e intervalo QT corrigido (QTc) inferior a 480 ms
  • Testes de função pulmonar (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] > 65% ou capacidade vital forçada [CVF] > 65% do previsto) dentro de 1 mês de linfodepleção
  • Ter doença mensurável com base nos critérios RECIST 1.1 e resposta imunológica relacionada (irRC)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL (dentro de 10 dias após o início do tratamento)
  • Plaquetas >= 100.000 /mcL (dentro de 10 dias após o início do tratamento)
  • Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dentro de 10 dias após o início do tratamento)
  • Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU >= 60 mL/min para o indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (dentro de 10 dias após o início do tratamento)
  • Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN (dentro de 10 dias após o início do tratamento) OU
  • Bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (dentro de 10 dias após o início do tratamento)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN ou =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (dentro de 10 dias de início do tratamento)
  • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes =< 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

  • CATRACA I - TRIAGEM
  • Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico; PI ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a adequação da inscrição
  • Imunodeficiência primária e necessidade de terapia crônica com esteróides, exceção: pacientes em dose fisiológica crônica de esteróide equivalente a prednisona < 10 mg/dia é permitido
  • Pacientes grávidas ou amamentando
  • Presença de uma doença psiquiátrica significativa, que na opinião do investigador principal ou seu designado, impediria o consentimento informado adequado
  • CATRACA II - TRATAMENTO
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do início da linfodepleção; exceção: pacientes em dose fisiológica crônica de esteróide equivalente a prednisona < 10 mg/dia é permitido
  • Não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes em investigação ou padrão administrados mais de 4 semanas antes
  • Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da linfodepleção ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

    • Nota: indivíduos com =< neuropatia de grau 2, alopecia, hipofisite estável em dose fisiológica de esteróide equivalente a prednisona < 10 mg/dia, hipotireoidismo estável em reposição hormonal são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
    • Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do início da linfodepleção
  • Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo; indivíduos com hipofisite estável em dose fisiológica de esteróide não serão excluídos do estudo
  • Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite não infecciosa que exigiu esteroides ou pneumonite atual
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
  • Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
  • Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
  • Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, vírus da hepatite B HBsAg antígeno da proteína de superfície [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
  • Quaisquer infecções sistêmicas ativas que requeiram antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, como tálio de estresse anormal ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva; PI ou seu designado deve fazer a determinação final sobre a adequação da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (pembrolizumabe, aldesleucina em alta dose)
Os pacientes recebem quimioterapia linfodepletora padrão compreendendo ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -7 e -6 seguido de fosfato de fludarabina IVPB durante 15-30 minutos nos dias -5 a -1. Os pacientes também recebem linfócitos terapêuticos infiltrantes tumorais IV durante 15-60 minutos no dia 0, seguidos de altas doses de aldesleucina IV durante 15 minutos a cada 8-16 horas por até 15 doses nos dias 1-5. Começando entre 21-28 dias após a infusão de TIL, os pacientes recebem terapia de manutenção compreendendo pembrolizumabe IV durante 30 minutos a cada 21 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumabe
  • SCH 900475
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Dado IVPB
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Dado IV ou SC
Outros nomes:
  • Proleucina
  • 125-L-Serina-2-133-interleucina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 Humana Recombinante
  • Interleucina-2 Humana Recombinante
Dado IV
Outros nomes:
  • Linfócitos Infiltrantes de Tumores
Experimental: Braço II (pembrolizumabe, aldesleucina em baixa dose)
Os pacientes recebem quimioterapia linfodepletora padrão compreendendo ciclofosfamida e fosfato de fludarabina e linfócitos infiltrantes tumorais terapêuticos como no Braço I, seguido aproximadamente 6 horas depois por aldesleucina SC de baixa dose por 14 dias. Os pacientes também recebem pembrolizumabe como no braço I.
Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumabe
  • SCH 900475
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Dado IVPB
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Dado IV ou SC
Outros nomes:
  • Proleucina
  • 125-L-Serina-2-133-interleucina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 Humana Recombinante
  • Interleucina-2 Humana Recombinante
Dado IV
Outros nomes:
  • Linfócitos Infiltrantes de Tumores

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral em cada braço
Prazo: Até 5 anos
A taxa de resposta geral será calculada separadamente por braço e apresentada com intervalos de confiança exatos de 95%. A taxa de resposta geral será comparada entre os dois braços de tratamento usando o teste exato de Fisher. A associação entre a taxa de resposta geral e as mesmas covariáveis ​​será avaliada por meio de regressão logística.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: Até 5 anos
O método de Kaplan e Meier será usado para estimar as distribuições de sobrevida global e as distribuições serão comparadas entre os braços usando o teste de log-rank. A análise de regressão de Cox será utilizada para avaliar a associação entre doença e covariáveis ​​clínicas de interesse e sobrevida global.
Até 5 anos
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 5 anos
O método de Kaplan e Meier será usado para estimar as distribuições de sobrevida livre de progressão, e as distribuições serão comparadas entre os braços usando o teste de log-rank. A análise de regressão de Cox será usada para avaliar a associação entre doença e covariáveis ​​clínicas de interesse e sobrevida livre de progressão.
Até 5 anos
Alteração nos biomarcadores sanguíneos e tumorais
Prazo: Linha de base até 5 anos
Uma abordagem de modelo misto linear generalizado para contabilizar a correlação intrapaciente será usada para medir os biomarcadores sanguíneos e tumorais coletados ao longo do tempo.
Linha de base até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

12 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

12 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

16 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

3
Se inscrever