전이성 흑색종 환자를 치료하기 위한 펨브롤리주맙, 표준 화학요법, 종양 침윤 림프구 및 고용량 또는 저용량 알데스류킨

포함 기준:

• 턴스타일 I - 스크리닝:
• 환자는 전이성 흑색종 또는 3기 이동 중, 피하 또는 국부 림프절 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 MD Anderson 프로토콜 2004-0069에서 TIL 생성을 위해 절제 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 6개월 이내에 뇌의 자기공명영상(MRI)/컴퓨터 단층촬영(CT)/양전자 방출 단층촬영(PET)을 받아야 합니다. 새로운 중추신경계(CNS) 병변이 있는 경우 환자는 최종 치료(수술 또는 방사선 포함)를 받아야 합니다. 연구책임자(PI) 또는 그의 피지명자는 등록에 관한 최종 결정을 내려야 합니다.
• 사전동의서 서명 후 30일 이내 동부종양제약그룹(ECOG)의 임상적 수행 상태 0 - 1
• 이전에 면역 요법, 표적 요법 또는 요법 없음(치료 나이브)으로 치료받은 환자는 자격이 있습니다.
• 세포 독성 제제를 받는 환자는 적격 적합성에 대해 PI 또는 그의 피지명인에 의해 평가됩니다.
• 임신 테스트(소변 또는 혈청)가 음성인 환자는 가임 여성 선별검사(WOCBP) 후 14일 이내에 기록해야 합니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었습니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 전혀 없었음).
• 회전문 II - 처리:
• 환자는 Turnstile II 선별 절차 전에 치료 동의서에 서명해야 합니다. 치료 시작 전과 방문할 때마다 환자는 두 가지 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다. 설문지를 작성하는 데 약 15분이 소요됩니다(Functional Assessment of Cancer Therapy General [FACT-G], FACT-Melanoma). 환자는 연구의 Turnstile II에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 환자는 이전에 수확한 후 MDACC(MD Anderson Cancer Center) 프로토콜 2004-0069에 따라 냉동 보존한 적절한 TIL을 가지고 있어야 합니다.
• 이전 요법(BRAF 억제제, 이필리무맙, 항 PD-1 항체 또는 항 PD-L1 항체)을 받았거나 치료 경험이 없는 환자는 요법으로 인한 독성이 등급 =< 1이거나 기준선인 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 적어도 하나의 생검 가능한 측정 가능한 전이성 흑색종, 병변 > 1cm를 가지고 있어야 하며 치료 과정을 통해 일련의 생검을 받을 수 있어야 합니다. 이 병변은 대상 병변 중 하나로 문서화되어서는 안 됩니다.
• 환자는 치료를 받았고 최소 4주 동안 방사선학적으로 안정적인 중추신경계(CNS) 전이가 있을 수 있습니다.
• 두 성별의 환자는 준비 요법(림프고갈)을 받은 후 4개월 동안 피임법을 실행해야 하며 연구 내내 피임법을 계속 실행해야 합니다. 환자는 지난 12개월 동안 생리를 하고 불임 수술을 받지 않은 여성에 대해 기록된 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 가지고 있어야 합니다.
• 양측 난관 결찰 또는 파트너의 정관 절제술에 의해 외과적으로 불임 상태가 아니거나 환자가 폐경 후인 경우 환자는 연구 기간 동안 다음과 같은 장벽 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다. 콘돔, 격막, 호르몬, 자궁 내 장치 (IUD), 또는 스펀지 + 살정제; 금욕은 수용 가능한 피임법입니다.
• 임신 검사는 가임기 여성 선별검사(WOCBP) 후 14일 이내에 수행됩니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었습니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 전혀 없었음).
• 사전 동의서 서명 후 30일 이내 ECOG 0-1의 임상 수행 상태
• 림프구 고갈 1개월 이내 스트레스 심장 검사(스트레스 탈륨, 스트레스 다중 게이트 획득 스캔[MUGA], 도부타민 심초음파 또는 심장 허혈을 배제할 기타 스트레스 테스트)
• 활동성 허혈이 없고 교정된 QT(QTc) 간격이 480msec 미만인 12리드 심전도(EKG)
• 폐 기능 검사(1초간 강제 호기량[FEV1] > 65% 또는 강제 폐활량[FVC] > 예측치의 65%) 림프구 고갈 1개월 이내
• RECIST 1.1 및 면역 관련 반응(irRC) 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• Absolute neutrophil count (ANC) >= 1,500 /mcL (치료 시작 후 10일 이내)
• 혈소판 >= 100,000 /mcL (치료 시작 후 10일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(치료 시작 후 10일 이내)
• 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) = < 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 >= 피험자에 대해 60 mL/min 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(치료 개시 후 10일 이내)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN(치료 시작 후 10일 이내) 또는
• 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN(치료 개시 후 10일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 간 전이가 있는 피험자의 경우(10일 이내) 치료 개시의)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 =< 1.5 X PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN

제외 기준:

• 턴스타일 I - 스크리닝
• 정맥 항생제, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병을 필요로 하는 활동성 전신 감염; PI 또는 그의 피지명자는 등록의 적절성에 대한 최종 결정을 내립니다.
• 원발성 면역결핍 및 만성 스테로이드 요법의 필요성, 예외: 프레드니손 < 10mg/일에 해당하는 스테로이드의 만성 생리학적 용량을 투여받는 환자는 허용됩니다.
• 임신 또는 수유 중인 환자
• 주임 시험자 또는 그의 피지명인의 의견에 따라 충분한 정보에 입각한 동의를 얻지 못할 중대한 정신 질환의 존재
• 회전문 II - 치료
• 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험약의 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용 중
• 면역결핍 진단을 받았거나 림프구 고갈이 시작되기 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 예외: 프레드니손 < 10mg/일에 해당하는 스테로이드의 만성 생리학적 용량을 투여받는 환자는 허용됩니다.
• 4주 이상 이전에 투여된 연구 또는 표준 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(즉, =< 1등급 또는 기준선)

• 림프구 고갈 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증, 탈모증, 프레드니손 < 10mg/일에 상응하는 스테로이드의 생리적 용량에 대해 안정한 뇌하수체염, 호르몬 대체에 대해 안정적인 갑상선기능저하증이 있는 피험자는 이 기준의 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 림프구 고갈 시작 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있는 자, 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 스테로이드의 생리적 투여량에서 안정한 뇌하수체염을 가진 피험자는 연구에서 제외되지 않을 것입니다.
• 간질성 폐 질환의 증거가 있거나 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 HBsAg 표면 단백질 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 있음
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• 정맥 항생제, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병(예: 비정상 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 심부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환)을 필요로 하는 활동성 전신 감염; PI 또는 그의 피지명자는 등록의 적절성에 대한 최종 결정을 내립니다.