WEE1-hemmer MK-1775, docetaxel og cisplatin før kirurgi ved behandling av pasienter med borderline resektabelt stadium III-IVB plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

• Nåværende diagnose av histologisk eller cytopatologisk HNSCC malignitet borderline resektabelt stadium III opp til stadium IVb (T1-4, N0-2, M0) eller ikke-opererbart stadium IV med høy nodalstatus definert som >= N2b (av American Joint Committee on Cancer [AJCC ] 7th Edition Staging) som er mottagelig eller passende for kurativ behandling; borderline resectability vurderes; MERK: kirurgisk uopererbarhet vil bli definert som kombinasjonen av den behandlende kirurgens vurdering av uopererbarhet pluss ett av følgende objektive kriterier:

  • Innkapsling av svulst eller noder til halspulsåren eller 3/4 innkapsling av halspulsåren
  • Involvering av prevertebral muskulatur
  • Behov for glossektomi eller omfattende glossal reseksjon der funksjonelt resultat anses som uakseptabelt for kirurg eller pasient
  • Involvering av cervikal ryggraden

  • Alvorlig, uakseptabel funksjonssvikt som ville følge av enhver foreslått definitiv kirurgisk reseksjon

    • MERK: hovedetterforskeren (PI) for studien, Dr. Mendez, er en kirurgisk øre-, nese- og hals- (ENT) (hode og nakke) onkolog, og alle HNSCC-tilfeller vil bli diskutert ved University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance ukentlig tumorkonferanse hvor to andre ØNH-kirurgiske onkologer, og co-etterforskere i denne studien, vil hjelpe til med å vurdere resektabilitet; siden kirurgisk inoperabilitet kan variere fra pasient til pasient basert på individuell anatomi, kan behandlende leger, med godkjenning fra det kirurgiske teamet, erklære en svulst som ikke oppfyller kriteriene ovenfor for å være uopererbar; i dette tilfellet bør årsaken til uoperabilitet dokumenteres i journalen; medisinsk komorbiditet og dårlig ytelsesstatus kan ikke brukes til å erklære en pasient for uoperabel
• Pasienter må alle ha tilgjengelig tumorvev for biopsi og ikke ha blødende diatese og/eller kronisk antikoagulasjon som ikke kan stoppes for biopsien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/uL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Blodplater > 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger ULN
• Kreatinin må være < 1,5 ULN eller kreatininclearance må være > 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen)
• International normalized ratio (INR) < 1,5 ganger ULN
• Den utvidede kohorten vil hovedsakelig bestå av (> 50 %) p53-muterte HNSCC-pasienter ved MTD
• Vilje til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 4 uker etter den endelige administreringen av AZD1775 eller lenger om nødvendig i henhold til kjemoterapiens produktinformasjon (alle forsøkspersoner)
• For kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial: en negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-plateepitelkarsinomer i hode- og nakkeregionen, dvs. nasofarynxkarsinom (World Health Organization [WHO] type II og III) og spyttkjertelkarsinomer
• Alvorlig ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, ukontrollerbar hypertensjon eller enhver annen tilstand eller omstendighet som kan forstyrre overholdelse av studiens prosedyrer eller krav, eller ellers kompromittere studiens mål
• Tidligere behandling med noen av kjemoterapimedisinene (cisplatin eller docetaxel) for HNSCC eller med AZD1775
• Tidligere benmargstransplantasjon eller historie med organtransplantasjon som krever behov for kroniske immunsuppressive medisiner
• Forutgående stråling til noen av feltet som kreves for å behandle svulsten
• Enhver fjernmetastatisk sykdom
• Store psykiatriske lidelser som ville begrense etterlevelse
• Nevropati grad 2 eller høyere
• Anamnese med forlenget QT-syndrom eller elektrokardiogram (EKG) ved screening QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) på > 470 ms med Bazetts eller Fridericias formel
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller forårsaker feber (temp > 100,5 grader Fahrenheit [F] eller 38,1 grader Celsius [C]) innen 1 uke før dosering med AZD1775
• Gravide eller ammende kvinner
• Andre primær malignitet innen 3 år (ikke inkludert in situ karsinom i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft eller lavgradig [Gleason score =< 6] lokalisert prostatakreft) på tidspunktet for vurderingen av studieregistrering
• Kjent tidligere alvorlig allergisk/overfølsomhet overfor kjemoterapien eller noen av komponentene i studiebehandlingen
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge og beholde det formulerte orale produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD1775
• Manglende evne eller vilje til å avstå fra å ta medisiner eller urtetilskudd som er moderate eller sterke induktorer av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) minst 1 uke før dosering med AZD1775 og under studiebehandling
• Eksisterende hørselshemming (pasienter som er villige til å akseptere risikoen for ytterligere svekkelse vil bli vurdert etter audiologisk testing)
• Pasienter som tar levende vaksiner inkludert gulfebervaksinasjoner