WEE1 억제제 MK-1775, 도세탁셀 및 시스플라틴 경계선 절제 가능 병기 III-IVB 두경부의 편평 세포 암종 환자 치료에서 수술 전

포함 기준:

• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공

• 현재 진단된 조직학적 또는 세포병리학적 HNSCC 악성 경계선 절제 가능한 III기에서 IVb기까지(T1-4, N0-2, M0) 또는 >= N2b로 정의된 높은 결절 상태를 가진 절제 불가능한 IV기(American Joint Committee on Cancer[AJCC ] 7th Edition Staging) 치료가 가능하거나 적절합니다. 경계선 절제 가능성이 평가됩니다. 참고: 수술적 절제불가성은 담당 외과의의 절제불가 판단과 다음 객관적 기준 중 하나의 조합으로 정의됩니다.

  • 경동맥 또는 경동맥의 3/4 봉입 종양 또는 결절의 봉입
  • 척추 전 근육 조직의 침범
  • 기능적 결과가 외과의나 환자에게 받아들일 수 없는 것으로 간주되는 설절제술 또는 광범위한 설절제술이 필요함
  • 자궁 경부 척추의 침범

  • 제안된 모든 최종 수술적 절제로 인해 발생하는 심각하고 용납할 수 없는 기능 결손

    • 참고: 이 연구의 수석 조사자(PI)인 Mendez 박사는 외과 귀, 코, 인후(ENT)(두경부) 종양 전문의이며 모든 HNSCC 사례는 University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance에서 논의될 예정입니다. 이 연구의 다른 2명의 ENT 외과 종양학자 및 공동 연구자가 절제 가능성을 평가하는 데 도움이 될 주간 종양 회의; 외과적 절제불가성은 개인의 해부학적 구조에 따라 환자마다 다를 수 있으므로 치료 의사는 수술팀의 승인을 받아 위의 기준을 충족하지 않는 종양을 절제불가능하다고 선언할 수 있습니다. 이 경우 절제 불가 사유를 의무 기록에 기록해야 합니다. 의학적 동반이환 및 열악한 수행 상태는 환자를 절제불가능하다고 선언하는 데 사용할 수 없습니다.
• 환자는 모두 생검을 위해 이용 가능한 종양 조직을 가지고 있어야 하며 생검을 위해 멈출 수 없는 출혈 체질 및/또는 만성 항응고가 없어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500/uL
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 혈소판 > 100,000/uL
• ULN(Institutional Upper Limit of Normal)의 1.5배 이내의 총 빌리루빈
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5배 ULN
• 크레아티닌은 < 1.5 ULN이거나 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min이어야 합니다(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 계산).
• 국제 표준화 비율(INR) < ULN의 1.5배
• 확장된 코호트는 MTD에서 주로(> 50%) p53 돌연변이 HNSCC 환자로 구성될 것입니다.
• 연구 기간 동안 그리고 AZD1775의 최종 투여 후 4주 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하려는 의지 또는 화학 요법 제품 정보에 따라 필요한 경우 그 이상(모든 피험자)
• 생식 가능성이 있는 여성 피험자의 경우: 음성 혈청 임신 검사

제외 기준:

• 두경부의 비편평 세포 암종, 즉 비인두 암종(세계보건기구[WHO] 유형 II 및 III) 및 타액선 암종
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥, 제어할 수 없는 고혈압 또는 연구의 절차나 요구 사항을 준수하는 데 방해가 될 수 있는 기타 상태나 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증의 통제되지 않는 병발성 질병, 또는 그렇지 않으면 연구의 목표를 타협
• HNSCC 또는 AZD1775에 대한 화학요법 약물(시스플라틴 또는 도세탁셀) 중 하나를 사용한 사전 치료
• 만성 면역억제제가 필요한 이전의 골수 이식 또는 장기 이식 이력
• 종양을 치료하는 데 필요한 모든 분야에 사전 방사선 조사
• 원격 전이성 질환
• 준수를 제한하는 주요 정신 장애
• 신경병증 2등급 이상
• Bazett 또는 Fridericia의 공식으로 > 470ms의 심박수(QTc)에 대해 보정된 스크리닝 QT 간격에서 연장된 QT 증후군 또는 심전도(ECG)의 병력
• AZD1775를 투여하기 전 1주일 이내에 전신 항생제 요법이 필요하거나 발열(체온 > 100.5℉[F] 또는 38.1℃[C])을 유발하는 활동성 감염
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 연구 등록을 고려하는 시점에서 3년 이내의 두 번째 원발성 악성 종양(자궁경부의 상피내 암종, 비흑색종 피부암 또는 저등급 [Gleason 점수 =< 6] 국소 전립선암 제외)
• 화학 요법 또는 연구 치료의 구성 요소에 대한 이전에 알려진 중증 알레르기/과민증
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 경구 제품을 삼키거나 유지할 수 없음 또는 AZD1775의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
• AZD1775를 투여하기 최소 1주일 전에 그리고 연구 치료를 받는 동안 사이토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 중등도 또는 강력한 유도제인 임의의 약물 또는 한약 보조제를 복용하는 것을 삼가할 수 없거나 복용을 꺼려합니다.
• 기존의 청각 장애(추가 장애의 위험을 감수할 의향이 있는 환자는 청력 검사 후 고려됨)
• 황열병 예방 접종을 포함한 생백신을 복용하는 환자