WEE1-inhibiittori MK-1775, dosetakseli ja sisplatiini ennen leikkausta potilaiden hoidossa, joilla on rajalla resekoitava vaihe III-IVB pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä

• Nykyinen diagnoosi histologisesta tai sytopatologisesta HNSCC-maligniteetista, joka on rajalla leikattavissa oleva vaihe III vaiheeseen IVb asti (T1-4, N0-2, M0) tai ei-leikkausvaihe IV korkealla solmustatuksella määritelty >= N2b (Amerikan syöpäsekakomitea [AJCC) ] 7th Edition Staging), joka soveltuu parantavaan hoitoon tai sopii siihen; rajaresekoitavuus arvioidaan; HUOMAA: kirurginen leikkauskelvottomuus määritellään yhdistelmänä hoitavan kirurgin arviosta leikkauskyvyttömyydestä ja yhdestä seuraavista objektiivisista kriteereistä:

  • Kasvaimen tai solmujen koteloituminen kaulavaltimoon tai 3/4 kaulavaltimon koteloituminen
  • Prevertebraalisen lihaksen osallistuminen
  • Glossektomian tai laajan glossaaliresektion tarve, kun toiminnallista lopputulosta ei pidetä kirurgin tai potilaan hyväksymänä
  • Kohdunkaulan selkärangan osallistuminen

  • Vakava, ei-hyväksyttävä toimintavaje, joka aiheutuisi ehdotetusta lopullisesta kirurgisesta resektiosta

    • HUOMAA: tutkimuksen päätutkija (PI) tohtori Mendez on kirurginen korva-, nenä- ja kurkkusyöpä (pään ja kaulan) onkologi, ja kaikista HNSCC-tapauksista keskustellaan Washingtonin yliopistossa / Seattle Cancer Care Alliancessa. viikoittainen kasvainkonferenssi, jossa kaksi muuta ENT-kirurgista onkologia ja tämän tutkimuksen muita tutkijoita auttavat arvioimaan resekoitavuutta; koska kirurginen leikkauskelvottomuus voi vaihdella potilaasta toiseen yksilöllisen anatomian perusteella, hoitavat lääkärit voivat leikkausryhmän luvalla julistaa kasvaimen, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, leikkauskelvottomaksi; tässä tapauksessa syy, miksi leikkausta ei voida tehdä, tulee dokumentoida sairauskertomuksessa; lääketieteellistä samanaikaista sairautta ja huonoa suorituskykyä ei saa käyttää potilaan julistamiseen leikkauskelvottomaksi
• Kaikilla potilailla on oltava saatavilla kasvainkudosta biopsiaa varten, eikä heillä saa olla verenvuotodiateesia ja/tai kroonista antikoagulaatiota, jota ei voida pysäyttää biopsiaa varten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/uL
• Hemoglobiini > 9 g/dl
• Verihiutaleet > 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) sisällä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa ULN
• Kreatiniinin on oltava < 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuman on oltava > 50 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 kertaa ULN
• Laajennettu kohortti koostuu pääasiassa (> 50 %) p53-mutatoituneista HNSCC-potilaista MTD:ssä
• Halukkuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 4 viikkoa AZD1775:n viimeisen annon jälkeen tai tarvittaessa pidempään kemoterapian tuotetietojen mukaisesti (kaikki koehenkilöt)
• Naispuolisille koehenkilöille, joilla on lisääntymiskyky: negatiivinen seerumin raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

• Pään ja kaulan alueen ei-levyepiteelisyöpä eli nenänielun karsinooma (Maailman terveysjärjestö [WHO] tyyppi II ja III) ja sylkirauhassyöpä
• Vaikea hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai mikä tahansa muu tila tai olosuhde, joka voi häiritä tutkimuksen menetelmien tai vaatimusten noudattamista, tai muutoin vaarantaa tutkimuksen tavoitteet
• Aiempi hoito jollakin kemoterapialääkkeellä (sisplatiini tai dosetakseli) HNSCC:n tai AZD1775:n kanssa
• Aiempi luuytimensiirto tai aiempi elinsiirto, joka edellyttää kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarvetta
• Ennen säteilyä mille tahansa kasvaimen hoitoon tarvittavalle alueelle
• Mikä tahansa etäpesäkkeinen sairaus
• Tärkeimmät psykiatriset häiriöt, jotka rajoittaisivat suostumusta
• Neuropatia aste 2 tai korkeampi
• Pidentynyt QT-oireyhtymä tai EKG (EKG) seulonnassa QT-aikakorjattu syke (QTc) > 470 ms Bazettin tai Friderician kaavalla
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila > 100,5 Fahrenheit-astetta [F] tai 38,1 celsiusastetta [C]) viikon sisällä ennen AZD1775:n annostelua
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä (ei sisällä in situ kohdunkaulan karsinoomaa, ei-melanoomaa ihosyöpää tai matala-asteista [Gleason-pisteet = < 6] paikallista eturauhassyöpää) tutkimukseen ilmoittautumista harkitessaan
• Tunnettu aiempi vakava allerginen/yliherkkyys kemoterapialle tai jollekin tutkimushoidon aineosalle
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD1775:n riittävän imeytymisen
• Kyvyttömyys tai haluttomuus pidättäytyä ottamasta lääkkeitä tai yrttilisäaineita, jotka ovat kohtalaisia ​​tai voimakkaita sytokromi P450:n perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) indusoijia vähintään 1 viikko ennen AZD1775:n annosta ja tutkimushoidon aikana
• Aiempi kuulon heikkeneminen (potilaat, jotka ovat valmiita hyväksymään lisävamman riskin, otetaan huomioon audiologisten testien jälkeen)
• Potilaat, jotka saavat eläviä rokotteita, mukaan lukien keltakuumerokotteita