WEE1-inhibitor MK-1775, docetaxel és ciszplatin műtét előtt határesetben reszekálható III-IVB stádiumú fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt

• A szövettani vagy citopatológiai HNSCC rosszindulatú daganat jelenlegi diagnózisa határvonalon, a III. reszekálható stádiumig a IVb stádiumig (T1-4, N0-2, M0) vagy a nem reszekálható IV. stádium magas csomóponti státusz esetén >= N2b (az American Joint Committee on Cancer [AJCC) ] 7th Edition Staging), amely alkalmas vagy alkalmas gyógyító kezelésre; felmérik a határes reszekabilitást; MEGJEGYZÉS: a sebészeti unreszekabilitást a kezelő sebész nem reszekálhatóságra vonatkozó ítéletének és a következő objektív kritériumok egyikének kombinációjaként határozzuk meg:

  • Daganat vagy csomópontok a nyaki artériába, vagy a nyaki artéria 3/4-e
  • A prevertebralis izomzat érintettsége
  • Glossectomia vagy kiterjedt glossalis reszekció szükségessége, ha a funkcionális eredményt elfogadhatatlannak tartják a sebész vagy a beteg számára
  • A nyaki gerinc érintettsége

  • Súlyos, elfogadhatatlan funkcionális hiány, amely bármely javasolt végleges sebészeti reszekcióból adódna

    • MEGJEGYZÉS: a vizsgálat vezető kutatója, Dr. Mendez fül-orr-gégészeti (ENT) (fej-nyaki) onkológus sebész, és az összes HNSCC-esetet a Washingtoni Egyetem/Seattle Cancer Care Alliance tárgyalja. heti tumorkonferencia, ahol két másik fül-orr-gégész onkológus és a tanulmány társkutatója segít felmérni a reszekálhatóságot; mivel a műtéti nem reszekálhatóság az egyén anatómiája alapján betegenként változhat, a kezelőorvosok a műtéti csoport jóváhagyásával a fenti kritériumoknak nem megfelelő daganatot nem reszekálhatónak nyilváníthatják; ebben az esetben a reszekálhatóság okát dokumentálni kell az egészségügyi dokumentációban; az orvosi komorbiditás és a rossz teljesítőképesség státusza nem használható fel a beteg nem reszekálhatóvá nyilvánítására
• Valamennyi betegnek rendelkeznie kell a biopsziához rendelkezésre álló tumorszövettel, és nem kell vérzéses diatézisben és/vagy krónikus véralvadásgátló kezelésben részesülnie, amelyet nem lehet leállítani a biopsziához.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/uL
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Vérlemezkék > 100 000/ul
• Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szeresén belül van
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a felső határértéknek
• A kreatininnek 1,5-nél kisebbnek kell lennie az ULN-nek, vagy a kreatinin-clearance-nek > 50 ml/percnek (Cockcroft és Gault egyenlettel számítva)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5-szerese az ULN-nek
• A kibővített kohorsz túlnyomórészt (>50%) p53 mutált HNSCC-betegekből áll majd az MTD-n
• Hajlandóság orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati időszak alatt és az AZD1775 végső beadása után 4 hétig vagy szükség esetén tovább, a kemoterápiás terméktájékoztató szerint (minden alany)
• Reproduktív potenciállal rendelkező nőstények esetében: negatív szérum terhességi teszt

Kizárási kritériumok:

• A fej és a nyak régió nem laphámsejtes karcinómái, azaz nasopharyngealis karcinóma (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] II. és III. típusa) és nyálmirigy karcinómák
• Súlyos, kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az instabil szívritmuszavart, az ellenőrizhetetlen magas vérnyomást vagy bármely más olyan állapotot vagy körülményt, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárások vagy követelmények betartását, vagy máskülönben veszélyezteti a tanulmány céljait
• Előzetes kezelés bármely kemoterápiás gyógyszerrel (ciszplatin vagy docetaxel) a HNSCC-re vagy az AZD1775-tel
• Korábbi csontvelő-transzplantáció vagy olyan szervátültetés, amely bármilyen krónikus immunszuppresszív gyógyszert igényel
• Előzetes besugárzás a daganat kezeléséhez szükséges bármely területen
• Bármilyen távoli áttétes betegség
• Főbb pszichiátriai rendellenességek, amelyek korlátozzák a megfelelést
• 2. fokozatú vagy magasabb neuropathia
• A kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma vagy elektrokardiogram (EKG) a szűrés során a 470 ms-nál nagyobb pulzusszámra (QTc) korrigálva Bazett vagy Fridericia képletével.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel, vagy lázat okoz (hőmérséklet > 100,5 Fahrenheit [F] vagy 38,1 Celsius fok [C]) az AZD1775 adagolása előtt 1 héten belül
• Terhes vagy szoptató nők
• Második primer rosszindulatú daganat 3 éven belül (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a nem melanómás bőrrákot vagy az alacsony fokú [Gleason-pontszám =< 6] lokalizált prosztatarákot) a vizsgálatba való beiratkozás mérlegelésekor
• Korábbi ismert súlyos allergiás/túlérzékenység a kemoterápiával vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a szájon át alkalmazandó készítmény lenyelésének és megtartásának képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az AZD1775 megfelelő felszívódását
• Képtelenség vagy nem hajlandó tartózkodni azoktól a gyógyszerektől vagy gyógynövény-kiegészítőktől, amelyek mérsékelten vagy erősen indukálják a citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) legalább 1 héttel az AZD1775 beadása előtt és a vizsgálati kezelés alatt
• Meglévő halláskárosodás (azokat a betegeket, akik hajlandóak vállalni a további károsodás kockázatát, az audiológiai vizsgálatot követően figyelembe veszik)
• Élő vakcinát, beleértve a sárgaláz elleni oltást is, kapó betegek