Inhibitor WEE1 MK-1775, docetaxel a cisplatina před operací při léčbě pacientů s hraničně resekovatelným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia III-IVB

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii

• Současná diagnostika histologické nebo cytopatologické malignity HNSCC hraniční resekabilní stadium III až stadium IVb (T1-4, N0-2, M0) nebo neresekovatelné stadium IV s vysokým stavem uzlin definovaným jako >= N2b (American Joint Committee on Cancer [AJCC ] 7th Edition Staging), která je vhodná nebo vhodná pro kurativní léčbu; posuzuje se hraniční resekabilita; POZNÁMKA: Chirurgická neresekovatelnost bude definována jako kombinace úsudku ošetřujícího chirurga o neresekovatelnosti a jednoho z následujících objektivních kritérií:

  • Uzavření nádoru nebo uzlin do krční tepny nebo 3/4 zapouzdření krční tepny
  • Zapojení prevertebrálního svalstva
  • Potřeba glosektomie nebo rozsáhlé glosální resekce tam, kde je funkční výsledek považován za nepřijatelný pro chirurga nebo pacienta
  • Postižení krční páteře

  • Těžký, nepřijatelný funkční deficit, který by byl výsledkem jakékoli navrhované definitivní chirurgické resekce

    • POZNÁMKA: Hlavní řešitel (PI) studie, Dr. Mendez, je chirurgický ušní, nosní a krční (ENT) (hlava a krk) onkolog a všechny případy HNSCC budou diskutovány na University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance týdenní konference o nádorech, kde dva další chirurgičtí onkologové ORL a spoluřešitelé této studie pomohou posoudit resekabilitu; protože chirurgická neresekovatelnost se může u jednotlivých pacientů lišit v závislosti na individuální anatomii, ošetřující lékaři mohou se souhlasem chirurgického týmu prohlásit nádor nesplňující výše uvedená kritéria za neresekovatelný; v tomto případě by měl být důvod neresekovatelnosti zdokumentován ve zdravotnické dokumentaci; lékařské komorbidity a špatného výkonnostního stavu nelze použít k prohlášení pacienta za neoperovatelného
• Všichni pacienti musí mít k dispozici nádorovou tkáň pro biopsii a nesmí mít žádnou krvácivou diatézu a/nebo chronickou antikoagulaci, kterou nelze kvůli biopsii zastavit
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/ul
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Krevní destičky > 100 000/ul
• Celkový bilirubin do 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5krát ULN
• Kreatinin musí být < 1,5 ULN nebo clearance kreatininu musí být > 50 ml/min (vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5krát ULN
• Rozšířená kohorta se bude skládat převážně z (> 50 %) pacientů s mutací p53 HNSCC na MTD
• Ochota používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 týdnů po konečném podání AZD1775 nebo déle, pokud je to nutné podle informací o produktu chemoterapie (všechny subjekty)
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: negativní těhotenský test v séru

Kritéria vyloučení:

• Neskvamocelulární karcinomy oblasti hlavy a krku, tj. nazofaryngeální karcinom (Světová zdravotnická organizace [WHO] typ II a III) a karcinomy slinných žláz
• Těžké nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie, nekontrolovatelná hypertenze nebo jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie, nebo jinak ohrozit cíle studie
• Předchozí léčba některým z chemoterapeutických léků (cisplatina nebo docetaxel) pro HNSCC nebo s AZD1775
• Předchozí transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů v anamnéze vyžadující potřebu jakýchkoli chronických imunosupresivních léků
• Před ozářením do kteréhokoli pole potřebného k léčbě nádoru
• Jakékoli vzdálené metastatické onemocnění
• Závažné psychiatrické poruchy, které by omezovaly compliance
• Neuropatie stupně 2 nebo vyšší
• Anamnéza syndromu prodlouženého QT nebo elektrokardiogramu (EKG) ve screeningovém QT intervalu korigovaném na srdeční frekvenci (QTc) > 470 ms pomocí Bazettova nebo Fridericiova vzorce
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku (teplota > 100,5 stupňů Fahrenheita [F] nebo 38,1 stupňů Celsia [C]) během 1 týdne před podáním AZD1775
• Těhotné nebo kojící ženy
• Druhá primární malignita během 3 let (nezahrnuje in situ karcinom děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže nebo lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně [Gleasonovo skóre =< 6]) v době zvažování zařazení do studie
• Známá předchozí těžká alergie/přecitlivělost na chemoterapii nebo kteroukoli složku studijní léčby
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout a udržet formulovaný perorální přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD1775
• Neschopnost nebo neochota zdržet se užívání jakýchkoli léků nebo bylinných doplňků, které jsou středně silnými nebo silnými induktory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4) alespoň 1 týden před podáním AZD1775 a během studijní léčby
• Preexistující poškození sluchu (pacienti, kteří jsou ochotni akceptovat riziko dalšího poškození, budou zváženi po audiologickém vyšetření)
• Pacienti užívající živé vakcíny včetně očkování proti žluté zimnici