WEE1-remmer MK-1775, docetaxel en cisplatine vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met borderline resectabel stadium III-IVB plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures

• Huidige diagnose van histologische of cytopathologische HNSCC maligniteit borderline reseceerbaar stadium III tot stadium IVb (T1-4, N0-2, M0) of inoperabel stadium IV met hoge nodale status gedefinieerd als >= N2b (door de American Joint Committee on Cancer [AJCC ] 7th Edition Staging) die vatbaar of geschikt is voor curatieve behandeling; borderline resectabiliteit wordt beoordeeld; OPMERKING: chirurgische inoperabiliteit wordt gedefinieerd als de combinatie van het oordeel van de behandelend chirurg over inoperabiliteit plus een van de volgende objectieve criteria:

  • Omhulling van tumor of knooppunten van de halsslagader of 3/4 omhulling van de halsslagader
  • Betrokkenheid van prevertebrale musculatuur
  • Noodzaak van glossectomie of uitgebreide glossale resectie waarbij de functionele uitkomst onaanvaardbaar wordt geacht voor chirurg of patiënt
  • Betrokkenheid van de cervicale wervelkolom

  • Ernstig, onaanvaardbaar functioneel tekort dat zou voortvloeien uit een voorgestelde definitieve chirurgische resectie

    • OPMERKING: de hoofdonderzoeker (PI) van de studie, Dr. Mendez, is een chirurgisch oor, neus en keel (KNO) (hoofd en nek) oncoloog en alle HNSCC-gevallen zullen worden besproken aan de University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance wekelijkse tumorconferentie waar twee andere KNO-chirurgische oncologen, en mede-onderzoekers in deze studie, zullen helpen bij het beoordelen van resectabiliteit; aangezien chirurgische inoperabiliteit van patiënt tot patiënt kan verschillen op basis van de individuele anatomie, kunnen behandelende artsen, met goedkeuring van het chirurgisch team, een tumor die niet aan de bovenstaande criteria voldoet, als irreseceerbaar verklaren; in dit geval moet de reden voor inoperabiliteit worden gedocumenteerd in het medisch dossier; medische co-morbiditeit en slechte prestatiestatus mogen niet worden gebruikt om een ​​patiënt inoperabel te verklaren
• Alle patiënten moeten beschikken over tumorweefsel voor biopsie en mogen geen bloedingsdiathese en/of chronische antistolling hebben die niet kan worden gestopt voor de biopsie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/uL
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Bloedplaatjes > 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 keer ULN
• Creatinine moet < 1,5 ULN zijn of creatinineklaring moet > 50 ml/min zijn (berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 keer ULN
• Het uitgebreide cohort zal voornamelijk (> 50%) bestaan ​​uit p53-gemuteerde HNSCC-patiënten op de MTD
• Bereidheid om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 weken na de laatste toediening van AZD1775 of langer indien nodig volgens de productinformatie van chemotherapieën (alle proefpersonen)
• Voor vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen: een negatieve serumzwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

• Niet-plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halsgebied, d.w.z. nasofarynxcarcinoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] type II en III) en speekselkliercarcinomen
• Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen, oncontroleerbare hypertensie of enige andere aandoening of omstandigheid die het naleven van de procedures of vereisten van het onderzoek zou kunnen verstoren, of anders de doelstellingen van de studie in gevaar brengen
• Voorafgaande behandeling met een van de chemotherapie-medicatie (cisplatine of docetaxel) voor HNSCC of met AZD1775
• Eerdere beenmergtransplantatie of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie waarbij chronische immunosuppressiva nodig zijn
• Voorafgaande bestraling naar een van de velden die nodig zijn om de tumor te behandelen
• Elke metastatische ziekte op afstand
• Ernstige psychiatrische stoornissen die de naleving zouden beperken
• Neuropathie graad 2 of hoger
• Geschiedenis van verlengd QT-syndroom of elektrocardiogram (ECG) bij screening QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) van > 470 ms met de formule van Bazett of Fridericia
• Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist of koorts veroorzaakt (temp > 100,5 graden Fahrenheit [F] of 38,1 graden Celsius [C]) binnen 1 week voorafgaand aan dosering met AZD1775
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Tweede primaire maligniteit binnen 3 jaar (exclusief in situ carcinoom van de cervix, niet-melanoom huidkanker of laaggradige [Gleason-score =< 6] gelokaliseerde prostaatkanker) op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek
• Bekende eerdere ernstige allergie/overgevoeligheid voor de chemotherapie of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde orale product door te slikken en vast te houden of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AZD1775 zou verhinderen
• Onvermogen of onwil om af te zien van het nemen van medicijnen of kruidensupplementen die matige of sterke inductoren zijn van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) ten minste 1 week voorafgaand aan de dosering met AZD1775 en tijdens de studiebehandeling
• Reeds bestaande gehoorbeschadiging (patiënten die bereid zijn het risico op verdere verslechtering te accepteren, worden overwogen na audiologische tests)
• Patiënten die levende vaccins gebruiken, waaronder vaccinaties tegen gele koorts