Inhibiteur WEE1 MK-1775, docétaxel et cisplatine avant la chirurgie dans le traitement de patients atteints d'un carcinome épidermoïde borderline résécable de stade III-IVB de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude

• Diagnostic actuel de malignité HNSCC histologique ou cytopathologique borderline résécable stade III jusqu'au stade IVb (T1-4, N0-2, M0) ou stade IV non résécable avec statut ganglionnaire élevé défini comme >= N2b (par l'American Joint Committee on Cancer [AJCC ] 7e édition Staging) qui se prête ou est approprié pour un traitement curatif ; la résécabilité limite est évaluée ; REMARQUE : l'insécabilité chirurgicale sera définie comme la combinaison du jugement d'insécabilité du chirurgien traitant plus l'un des critères objectifs suivants :

  • Enrobage de la tumeur ou des ganglions de l'artère carotide ou enrobage aux 3/4 de l'artère carotide
  • Implication de la musculature prévertébrale
  • Nécessité d'une glossectomie ou d'une résection glossale étendue lorsque le résultat fonctionnel est considéré comme inacceptable pour le chirurgien ou le patient
  • Atteinte de la colonne cervicale

  • Déficit fonctionnel grave et inacceptable qui résulterait de toute résection chirurgicale définitive proposée

    • REMARQUE : l'investigateur principal (IP) de l'étude, le Dr Mendez, est un oncologue oto-rhino-laryngologique (ORL) (tête et cou) et tous les cas HNSCC seront discutés à l'Université de Washington/Seattle Cancer Care Alliance conférence hebdomadaire sur les tumeurs où deux autres oncologues chirurgicaux ORL, et co-investigateurs de cette étude, aideront à évaluer la résécabilité ; l'insécabilité chirurgicale pouvant varier d'un patient à l'autre en fonction de l'anatomie individuelle, les médecins traitants peuvent, avec l'accord de l'équipe chirurgicale, déclarer inopérable une tumeur ne répondant pas aux critères ci-dessus ; dans ce cas, le motif de non résécabilité doit être documenté dans le dossier médical ; la comorbidité médicale et l'état de mauvaise performance ne peuvent pas être utilisés pour déclarer un patient non résécable
• Les patients doivent tous avoir du tissu tumoral disponible pour la biopsie et ne pas avoir de diathèse hémorragique et/ou d'anticoagulation chronique qui ne peut pas être arrêtée pour la biopsie
• Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Plaquettes > 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 fois la LSN
• La créatinine doit être < 1,5 LSN ou la clairance de la créatinine doit être > 50 mL/min (calculée par l'équation de Cockcroft et Gault)
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 fois la LSN
• La cohorte élargie sera composée principalement (> 50%) de patients HNSCC mutés p53 au MTD
• Volonté d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude et pendant 4 semaines après l'administration finale d'AZD1775 ou plus si nécessaire selon les informations sur les produits de chimiothérapie (tous les sujets)
• Pour les sujets féminins en capacité de reproduction : un test de grossesse sérique négatif

Critère d'exclusion:

• Carcinomes non épidermoïdes de la région de la tête et du cou, c'est-à-dire carcinome du nasopharynx (Organisation mondiale de la santé [OMS] types II et III) et carcinomes des glandes salivaires
• Maladie intercurrente grave non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable, une hypertension incontrôlable ou toute autre condition ou circonstance qui pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude
• Traitement antérieur avec l'un des médicaments de chimiothérapie (cisplatine ou docétaxel) pour HNSCC ou avec AZD1775
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou antécédents de greffe d'organe nécessitant le recours à des médicaments immunosuppresseurs chroniques
• Radiothérapie préalable à l'un des champs requis pour traiter la tumeur
• Toute maladie métastatique à distance
• Troubles psychiatriques majeurs qui limiteraient l'observance
• Neuropathie de grade 2 ou plus
• Antécédents de syndrome du QT prolongé ou d'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage Intervalle QT corrigé pour une fréquence cardiaque (QTc) de > 470 ms avec la formule de Bazett ou de Fridericia
• Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique ou provoquant de la fièvre (temp > 100,5 degrés Fahrenheit [F] ou 38,1 degrés Celsius [C]) dans la semaine précédant l'administration d'AZD1775
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Deuxième tumeur maligne primaire dans les 3 ans (sans compter le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la peau autre que le mélanome ou le cancer de la prostate localisé de bas grade [score de Gleason = < 6]) au moment de l'examen de l'inscription à l'étude
• Allergie/hypersensibilité grave antérieure connue à la chimiothérapie ou à l'un des composants du traitement à l'étude
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler et à retenir le produit oral formulé ou une résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD1775
• Incapacité ou refus de s'abstenir de prendre des médicaments ou des suppléments à base de plantes qui sont des inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) au moins 1 semaine avant l'administration d'AZD1775 et pendant le traitement à l'étude
• Déficience auditive préexistante (les patients qui sont prêts à accepter le risque d'une déficience supplémentaire seront pris en compte après les tests audiologiques)
• Patients prenant des vaccins vivants, y compris les vaccins contre la fièvre jaune