Bruk av hjertebeskyttende middel Dexrazoxane under medfødt hjertekirurgi: Forslag til pilotundersøkelse

Nyfødte og spedbarn som gjennomgår hjerteoperasjoner med kardioplegistans opplever både betennelse og myokardiskemi-reperfusjon [IR] skade. Disse prosessene provoserer myokard-apoptose og dannelse av frie oksygenradikaler som resulterer i hjerteskade og dysfunksjon. Dexrazoxane er et derivat av EDTA som er godkjent for forebygging av antracyklinrelatert kardiotoksisitet. Det gir kardiobeskyttelse gjennom reduksjon av toksiske reaktive oksygenarter [ROS] og undertrykkelse av apoptose.

De skadelige effektene av kardiopulmonal bypass [CPB] med kardioplegistopp av hjertet under medfødte hjerteoperasjoner påvirker i stor grad postoperativ sykelighet og dødelighet. Nyfødte og spedbarn som gjennomgår hjertekirurgi opplever både en systemisk inflammatorisk respons og myokard IR-skade når kardioplegistans reverseres. Disse prosessene provoserer utvikling av cytokiner og aktivering av komplementkaskaden, samt dannelse av frie oksygenradikaler og induksjon av myokardial apoptose (1, 2, 3). Ofte oppstår myokardskade og hjertedysfunksjon, noe som fører til lavt hjertevolumsyndrom og multisystemorgansvikt. Den irreversible komponenten av disse skadene, i tillegg til den unormale arbeidsbelastningen pålagt myokard fra selve anatomiske defektene, kan ha konsekvenser for langvarig hjertefunksjon, og kan delvis forklare kontraktil dysfunksjon observert sent etter medfødt hjerte

Etterforskerne foreslår en pilotfarmakokinetisk/sikkerhetsstudie av deksrazoksan hos barn i alderen 0-6 måneder, etterfulgt av en randomisert, dobbeltblind, klinisk studie av deksrazoksan vs. placebo under medfødt hjertekirurgi. Etterforskerne vil evaluere postoperativ tid til oppløsning av organsvikt, utvikling av lavt hjertevolumsyndrom, lengde på hjerte-ICU og sykehusopphold, og ekkokardiografiske indekser for hjertedysfunksjon. Resultatene kan fastslå sikkerheten og den kliniske nytten av deksrazoksan for å lindre iskemi-reperfusjonsskade under medfødt hjertekirurgi.