Uso del cardioprotector Dexrazoxane durante la cirugía de cardiopatías congénitas: propuesta de investigación piloto
La derivación cardiopulmonar y el paro cardíaco durante la cirugía cardíaca son necesarios para que el cirujano pueda realizar operaciones cardíacas. Sin embargo, estos procesos pueden causar lesiones en el corazón que pueden empeorar los resultados postoperatorios. De hecho, los efectos de estas lesiones pueden continuar después de la cirugía y conducir a una disminución a largo plazo de la función cardíaca. Los recién nacidos y los niños pequeños corren un riesgo particular de que esto ocurra.
Si bien se han realizado muchas investigaciones en adultos en busca de medicamentos que puedan proteger el corazón durante la cirugía, se han realizado pocos estudios en recién nacidos y bebés pequeños. Los investigadores están probando Dexrazoxane, que ha demostrado ser cardioprotector en pacientes pediátricos con cáncer, con la esperanza de que pueda disminuir las lesiones cardíacas durante y después de una cirugía cardíaca congénita y, por lo tanto, mejorar los resultados en la población neonatal y de bebés pequeños.
Para lograr esto, los investigadores primero deben determinar cómo se puede administrar de forma segura Dexrazoxane a niños pequeños con cardiopatías congénitas. Por lo tanto, los investigadores están realizando un estudio piloto de 12 niños para evaluar:
- cómo se metaboliza Dexrazoxane en 3 dosis diferentes en el cuerpo de un niño de 0 a 6 meses de edad durante y después de una cirugía cardíaca congénita, y
- la seguridad del uso de Dexrazoxane en la población de recién nacidos y niños pequeños sometidos a cirugía cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los recién nacidos y los lactantes que se someten a cirugía cardíaca con paro cardiopléjico experimentan tanto inflamación como lesión miocárdica por isquemia-reperfusión [RI]. Estos procesos provocan la apoptosis del miocardio y la formación de radicales libres de oxígeno que dan como resultado lesión y disfunción cardíaca. El dexrazoxano es un derivado del EDTA aprobado para la prevención de la cardiotoxicidad relacionada con las antraciclinas. Proporciona cardioprotección a través de la reducción de especies reactivas de oxígeno tóxicas [ROS] y la supresión de la apoptosis.
Los efectos nocivos de la derivación cardiopulmonar [CPB] con paro cardiopléjico del corazón durante las operaciones cardíacas congénitas influyen en gran medida en la morbilidad y mortalidad postoperatorias. Los recién nacidos y los lactantes sometidos a cirugía cardíaca experimentan tanto una respuesta inflamatoria sistémica como una lesión miocárdica por infrarrojos a medida que se revierte el paro cardiopléjico. Estos procesos provocan la elaboración de citocinas y la activación de la cascada del complemento, así como la formación de radicales libres de oxígeno y la inducción de la apoptosis miocárdica (1, 2, 3). Con frecuencia, se produce lesión miocárdica y disfunción cardíaca, lo que conduce al síndrome de gasto cardíaco bajo y falla orgánica multisistémica. El componente irreversible de estas lesiones, además de las cargas de trabajo anormales impuestas al miocardio por los propios defectos anatómicos, puede tener consecuencias para la función cardíaca a largo plazo y puede explicar en parte la disfunción contráctil observada tardíamente después de una cardiopatía congénita.
Los investigadores proponen un ensayo piloto de farmacocinética/seguridad de dexrazoxano en niños de 0 a 6 meses de edad, seguido de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de dexrazoxano frente a placebo durante una cirugía cardíaca congénita. Los investigadores evaluarán el tiempo posoperatorio hasta la resolución de la insuficiencia orgánica, el desarrollo del síndrome de gasto cardíaco bajo, la duración de las estancias en la UCI cardíaca y hospitalaria, y los índices ecocardiográficos de disfunción cardíaca. Los resultados podrían establecer la seguridad y la utilidad clínica del dexrazoxano para mejorar la lesión por isquemia-reperfusión durante la cirugía cardíaca congénita.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 6 meses de edad y menos
- cirugía a corazón abierto que requiere CEC y uso de cardioplegia
- se obtuvo el consentimiento del padre/tutor para el estudio cirugía planificada de lunes a viernes
Criterio de exclusión:
- edad gestacional <36 semanas
- síndrome conocido o anomalía genética, excepto Trisomía 21 fisiología de ventrículo único
- inscripción simultánea en otro protocolo de investigación
- no se obtuvo el consentimiento de los padres/tutores
- Utilización de ECMO antes de la cirugía o necesaria en el momento del ingreso en la UCI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Dexrazoxano
Los sujetos del ensayo serán asignados antes de la operación para recibir Dexrazoxane en una de tres dosis: baja (200 mg/m2/dosis), media (300 mg/m2/dosis) o alta (400 mg/m2/dosis). Se asignarán cuatro pacientes a cada régimen de dosificación para un total de 12 pacientes. El medicamento se administrará en el quirófano 15-30 minutos antes de iniciar el bypass cardiopulmonar (dosis n.° 1), después de finalizar el bypass cardiopulmonar (dosis n.° 2) y en la mañana posterior a la cirugía en la unidad de cuidados intensivos cardíacos (dosis n.° 3). ). |
Aumento de dosis cada 4 sujetos a partir de 200 mg/m2/dosis; 300 mg/m2/dosis a 400 mg/m2/dosis
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resolución de fallo orgánico
Periodo de tiempo: 60 días postoperatorio
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medido por el número de días hasta el punto de estar sin ventilación mecánica invasiva, terapia de reemplazo renal y soporte inotrópico
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60 días postoperatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síndrome de gasto cardíaco bajo posoperatorio
Periodo de tiempo: 60 días
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observancia de signos o síntomas clínicos tales como taquicardia, oliguria, mala perfusión y paro cardíaco.
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60 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lesión miocárdica
Periodo de tiempo: 60 días
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determinado por troponina cardíaca sérica elevada
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60 días
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Estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 60 días
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medido por lipoperoxidación (isoprostano F2 sérico), sustancia reactiva del ácido tiobarbitúrico en plasma (TBARS) y actividad antioxidante total en plasma
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60 días
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Activación inflamatoria (IL-6 e IL-10)
Periodo de tiempo: 60 días
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60 días
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Disfunción miocárdica (mediante ecocardiograma)
Periodo de tiempo: 60 días
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medido por el índice Tei, la relación E/E del doppler tisular y la fracción de eyección ventricular
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60 días
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Lesión neurológica (activina A)
Periodo de tiempo: 60 días
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medido por la concentración sérica de activina A
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60 días
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Duración de la estancia en la UCI y en el hospital
Periodo de tiempo: 60 días
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60 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Stromberg, MD, Medical City Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes cardiotónicos
- Dexrazoxano
- Razoxano
Otros números de identificación del estudio
- MCCH-001
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