Uso do Cardioprotetor Dexrazoxane Durante Cirurgia Cardíaca Congênita: Proposta de Investigação Piloto
A circulação extracorpórea e a parada cardíaca durante a cirurgia cardíaca são necessárias para permitir que o cirurgião realize operações cardíacas. No entanto, esses processos podem causar lesões no coração, o que pode piorar os resultados pós-operatórios. Na verdade, os efeitos dessas lesões podem continuar após a cirurgia e levar a uma diminuição a longo prazo da função cardíaca. Recém-nascidos e lactentes jovens correm um risco particular para esta ocorrência.
Embora muitas pesquisas tenham sido feitas em adultos em busca de medicamentos que possam proteger o coração durante a cirurgia, poucos estudos foram realizados em recém-nascidos e bebês. Os investigadores estão testando o Dexrazoxane, que provou ser cardioprotetor em pacientes pediátricos com câncer, na esperança de que possa diminuir a lesão cardíaca durante e após a cirurgia cardíaca congênita e, assim, melhorar os resultados na população neonatal e infantil.
Para conseguir isso, os investigadores devem primeiro determinar como Dexrazoxane pode ser administrado com segurança a crianças com doença cardíaca congênita. Portanto, os investigadores estão realizando um estudo piloto com 12 crianças para avaliar:
- como Dexrazoxane em 3 doses diferentes é metabolizado no corpo de uma criança de 0 a 6 meses de idade durante e após cirurgia cardíaca congênita, e
- a segurança do uso de Dexrazoxane na população neonatal e infantil submetida a cirurgia cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Recém-nascidos e lactentes submetidos a cirurgia cardíaca com parada cardioplégica apresentam inflamação e lesão de isquemia-reperfusão [IR] miocárdica. Esses processos provocam apoptose miocárdica e formação de radicais livres de oxigênio que resultam em lesão e disfunção cardíaca. O dexrazoxano é um derivado do EDTA aprovado para a prevenção da cardiotoxicidade relacionada à antraciclina. Ele fornece cardioproteção através da redução de espécies reativas de oxigênio tóxicas [ROS] e supressão da apoptose.
Os efeitos deletérios da circulação extracorpórea [CEC] com parada cardioplégica do coração durante operações cardíacas congênitas influenciam muito a morbimortalidade pós-operatória. Recém-nascidos e lactentes submetidos a cirurgia cardíaca experimentam uma resposta inflamatória sistêmica e lesão de IR do miocárdio à medida que a parada cardioplégica é revertida. Esses processos provocam elaboração de citocinas e ativação da cascata do complemento, bem como formação de radicais livres de oxigênio e indução de apoptose miocárdica (1, 2, 3). Freqüentemente, ocorre lesão miocárdica e disfunção cardíaca, levando à síndrome de baixo débito cardíaco e falência de múltiplos órgãos. O componente irreversível dessas lesões, além das cargas de trabalho anormais impostas ao miocárdio pelos próprios defeitos anatômicos, pode ter consequências na função cardíaca a longo prazo e pode explicar em parte a disfunção contrátil observada tardiamente após cardiopatia congênita
Os investigadores propõem um estudo piloto de farmacocinética/segurança de dexrazoxane em crianças de 0 a 6 meses de idade, seguido por um estudo clínico randomizado, duplo-cego, de dexrazoxane versus placebo durante cirurgia cardíaca congênita. Os investigadores avaliarão o tempo pós-operatório até a resolução da falência de órgãos, desenvolvimento de síndrome de baixo débito cardíaco, tempo de internação na UTI cardíaca e hospitalar e índices ecocardiográficos de disfunção cardíaca. Os resultados podem estabelecer a segurança e a utilidade clínica do dexrazoxane na melhora da lesão de isquemia-reperfusão durante a cirurgia cardíaca congênita.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade 6 meses ou menos
- cirurgia de coração aberto que requer CEC e uso de cardioplegia
- consentimento dos pais/responsáveis para o estudo obtido cirurgia planejada de segunda a sexta-feira
Critério de exclusão:
- idade gestacional <36 semanas
- síndrome conhecida ou anormalidade genética, exceto trissomia 21 fisiologia do ventrículo único
- inscrição simultânea em outro protocolo de pesquisa
- nenhum consentimento dos pais/responsável obtido
- Utilização de ECMO antes da cirurgia ou necessária no momento da admissão na UTI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Dexrazoxane
Os participantes do estudo serão designados no pré-operatório para receber Dexrazoxane em uma das três doses: baixa (200mg/m2/dose), média (300mg/m2/dose) ou alta (400mg/m2/dose). Quatro pacientes serão designados para cada regime de dosagem para um total de 12 pacientes. A medicação será administrada na sala de cirurgia 15-30 minutos antes do início da circulação extracorpórea (dose #1), após o término da circulação extracorpórea (dose #2) e na manhã seguinte à cirurgia na unidade de terapia intensiva cardíaca (dose #3 ). |
Aumento da dose a cada 4 indivíduos de 200mg/m2/dose; 300mg/m2/dose a 400mg/m2/dose
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resolução da falência de órgãos
Prazo: 60 dias pós-operatório
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medida pelo número de dias até ficar sem ventilação mecânica invasiva, terapia renal substitutiva e suporte inotrópico
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60 dias pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Síndrome pós-operatória de baixo débito cardíaco
Prazo: 60 dias
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observação de sinais ou sintomas clínicos como taquicardia, oligúria, má perfusão e parada cardíaca.
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60 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Lesão miocárdica
Prazo: 60 dias
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determinada por troponina cardíaca sérica elevada
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60 dias
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Estresse oxidativo
Prazo: 60 dias
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medido por lipoperoxidação (isoprostano F2 sérico), substância reativa do ácido tiobarbitúrico no plasma (TBARS) e atividade antioxidante total no plasma
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60 dias
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Ativação inflamatória (IL-6 e IL-10)
Prazo: 60 dias
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60 dias
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Disfunção miocárdica (via ecocardiograma)
Prazo: 60 dias
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medido pelo índice Tei, relação E/E do doppler tecidual e fração de ejeção ventricular
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60 dias
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Lesão neurológica (activina A)
Prazo: 60 dias
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medido pela concentração sérica de ativina A
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60 dias
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Tempo de permanência na UTI e no hospital
Prazo: 60 dias
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60 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Stromberg, MD, Medical City Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Anormalidades cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes cardiotônicos
- Dexrazoxane
- Razoxane
Outros números de identificação do estudo
- MCCH-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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