Verwendung des kardioprotektiven Dexrazoxans bei angeborenen Herzoperationen: Vorschlag für eine Pilotuntersuchung

Neugeborene und Säuglinge, die sich einer Herzoperation mit kardioplegischem Stillstand unterziehen, erleiden sowohl eine Entzündung als auch eine myokardiale Ischämie-Reperfusionsverletzung [IR]. Diese Prozesse provozieren myokardiale Apoptose und die Bildung freier Sauerstoffradikale, was zu einer Herzschädigung und -funktionsstörung führt. Dexrazoxan ist ein EDTA-Derivat, das zur Vorbeugung von Anthrazyklin-bedingter Kardiotoxizität zugelassen ist. Es bietet Kardioprotektion durch Reduktion toxischer reaktiver Sauerstoffspezies [ROS] und Unterdrückung von Apoptose.

Die schädlichen Wirkungen des kardiopulmonalen Bypasses [CPB] mit kardioplegischem Herzstillstand bei angeborenen Herzoperationen haben einen großen Einfluss auf die postoperative Morbidität und Mortalität. Neugeborene und Säuglinge, die sich einer Herzoperation unterziehen, erfahren sowohl eine systemische Entzündungsreaktion als auch eine myokardiale IR-Schädigung, wenn der kardioplegische Stillstand aufgehoben wird. Diese Prozesse provozieren die Bildung von Zytokinen und die Aktivierung der Komplementkaskade sowie die Bildung freier Sauerstoffradikale und die Induktion der myokardialen Apoptose (1, 2, 3). Häufig kommt es zu Myokardverletzungen und Herzfunktionsstörungen, die zu einem Syndrom mit niedrigem Herzzeitvolumen und Multisystem-Organversagen führen. Die irreversible Komponente dieser Verletzungen kann zusätzlich zu der abnormalen Arbeitsbelastung, die dem Myokard durch die anatomischen Defekte selbst auferlegt wird, Folgen für die langfristige Herzfunktion haben und teilweise die kontraktile Dysfunktion erklären, die spät nach einem angeborenen Herzen beobachtet wird

Die Forscher schlagen eine pharmakokinetische/Sicherheits-Pilotstudie mit Dexrazoxan bei Kindern im Alter von 0-6 Monaten vor, gefolgt von einer randomisierten, doppelblinden klinischen Studie mit Dexrazoxan vs. Placebo während einer angeborenen Herzoperation. Die Ermittler werden die postoperative Zeit bis zur Auflösung des Organversagens, die Entwicklung eines Syndroms mit niedrigem Herzzeitvolumen, die Dauer der kardiologischen Intensivstation und des Krankenhausaufenthalts sowie die echokardiographischen Indizes der Herzfunktionsstörung bewerten. Die Ergebnisse könnten die Sicherheit und den klinischen Nutzen von Dexrazoxan bei der Linderung von Ischämie-Reperfusionsverletzungen während angeborener Herzoperationen belegen.