Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование кардиопротектора дексразоксана во время операции на врожденном сердце: предложение для пилотного исследования

24 июля 2018 г. обновлено: Medical City Children's Hospital

Сердечно-легочный шунт и остановка сердца во время операции на сердце необходимы, чтобы хирург мог выполнять операции на сердце. Однако эти процессы могут привести к повреждению сердца, что может ухудшить послеоперационные результаты. На самом деле последствия этих травм могут продолжаться и после операции и приводить к долгосрочному снижению функции сердца. Новорожденные и дети раннего возраста особенно подвержены риску этого явления.

В то время как у взрослых было проведено много исследований в поисках лекарств, которые могли бы защитить сердце во время операции, у новорожденных и детей раннего возраста было проведено мало исследований. Исследователи тестируют дексразоксан, который доказал свою кардиозащиту у детей, больных раком, в надежде, что он может уменьшить повреждение сердца во время и после операции на врожденном пороке сердца и, таким образом, улучшить исходы у новорожденных и детей раннего возраста.

Для этого исследователи должны сначала определить, как можно безопасно вводить дексразоксан маленьким детям с врожденным пороком сердца. Поэтому исследователи проводят пилотное исследование 12 детей, чтобы оценить:

  1. как дексразоксан в 3 различных дозах метаболизируется в организме ребенка в возрасте 0-6 месяцев во время и после операции на врожденном сердце, и
  2. безопасность применения дексразоксана у новорожденных и детей раннего возраста, подвергающихся кардиохирургическим вмешательствам.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Новорожденные и младенцы, перенесшие операцию на сердце с кардиоплегической остановкой, испытывают как воспаление, так и ишемически-реперфузионное [ИР] повреждение миокарда. Эти процессы провоцируют апоптоз миокарда и образование свободных радикалов кислорода, что приводит к повреждению и дисфункции сердца. Дексразоксан является производным ЭДТА, одобренным для предотвращения кардиотоксичности, связанной с антрациклинами. Он обеспечивает кардиозащиту за счет снижения токсичных активных форм кислорода [АФК] и подавления апоптоза.

Вредные эффекты искусственного кровообращения (ИК) с кардиоплегической остановкой сердца во время врожденных операций на сердце сильно влияют на послеоперационную заболеваемость и смертность. Новорожденные и дети грудного возраста, перенесшие операцию на сердце, испытывают как системную воспалительную реакцию, так и ИР-повреждение миокарда по мере купирования кардиоплегической остановки сердца. Эти процессы провоцируют выработку цитокинов и активацию каскада комплемента, а также образование свободных радикалов кислорода и индукцию апоптоза миокарда (1, 2, 3). Часто возникает повреждение миокарда и сердечная дисфункция, что приводит к синдрому низкого сердечного выброса и полиорганной недостаточности. Необратимый компонент этих повреждений, в дополнение к аномальным нагрузкам на миокард из-за самих анатомических дефектов, может иметь последствия для долговременной сердечной функции и может частично объяснять сократительную дисфункцию, наблюдаемую в отдаленные сроки после врожденного порока сердца.

Исследователи предлагают провести пилотное исследование фармакокинетики/безопасности дексразоксана у детей в возрасте 0-6 месяцев, после чего следует рандомизированное двойное слепое клиническое исследование дексразоксана по сравнению с плацебо во время операции на врожденном пороке сердца. Исследователи будут оценивать послеоперационное время до разрешения органной недостаточности, развития синдрома низкого сердечного выброса, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации, а также эхокардиографические показатели сердечной дисфункции. Результаты могут установить безопасность и клиническую полезность дексразоксана для облегчения ишемически-реперфузионного повреждения во время операции на врожденном сердце.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 день до 6 месяцев (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст 6 месяцев и младше
  • операция на открытом сердце, требующая искусственного кровообращения и кардиоплегии
  • получено согласие родителя/опекуна на исследование операция запланирована с понедельника по пятницу

Критерий исключения:

  • срок беременности <36 недель
  • известный синдром или генетическая аномалия, кроме физиологии трисомии 21 единственного желудочка
  • одновременная регистрация в другом исследовательском протоколе
  • согласие родителей/опекунов не получено
  • Использование ЭКМО перед операцией или необходимо во время поступления в отделение интенсивной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Дексразоксан

Субъектам исследования перед операцией назначат дексразоксан в одной из трех доз: низкой (200 мг/м2/доза), средней (300 мг/м2/доза) или высокой (400 мг/м2/доза). Четырем пациентам будет назначен каждый режим дозирования, всего 12 пациентов.

Препарат вводят в операционной за 15-30 минут до начала искусственного кровообращения (доза № 1), после окончания искусственного кровообращения (доза № 2) и на следующее утро после операции в кардиологическом отделении интенсивной терапии (доза № 3). ).
Лекарство: Дексразоксан
Увеличение дозы каждые 4 субъекта с 200 мг/м2/доза; от 300 мг/м2/доза до 400 мг/м2/доза
Другие имена:
  • Zinecard

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разрешение органной недостаточности
Временное ограничение: 60 дней после операции
измеряется количеством дней до прекращения инвазивной искусственной вентиляции легких, заместительной почечной терапии и инотропной поддержки
60 дней после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Послеоперационный синдром низкого сердечного выброса
Временное ограничение: 60 дней
наличие клинических признаков или симптомов, таких как тахикардия, олигурия, плохая перфузия и остановка сердца.
60 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повреждение миокарда
Временное ограничение: 60 дней
определяется повышением сывороточного сердечного тропонина
60 дней
Окислительный стресс
Временное ограничение: 60 дней
измеряется липопероксидацией (изопростан F2 в сыворотке), реактивным веществом тиобарбитуровой кислоты в плазме (TBARS) и общей антиоксидантной активностью в плазме
60 дней
Воспалительная активация (ИЛ-6 и ИЛ-10)
Временное ограничение: 60 дней
60 дней
Дисфункция миокарда (по эхокардиограмме)
Временное ограничение: 60 дней
измеряется по индексу Tei, тканевому допплеровскому соотношению E/E и фракции выброса желудочков
60 дней
Неврологическое повреждение (активин А)
Временное ограничение: 60 дней
измеряется по концентрации активина А в сыворотке
60 дней
ОИТ и продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 60 дней
60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical City Children's Hospital

Соавторы

Mylan Pharmaceuticals Inc

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Stromberg, MD, Medical City Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCCH-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться