Gebruik van de cardioprotectant dexrazoxane tijdens congenitale hartchirurgie: voorstel voor proefonderzoek

Neonaten en baby's die een hartoperatie ondergaan met een cardioplegische arrestatie ervaren zowel ontsteking als myocardiale ischemie-reperfusie [IR]-schade. Deze processen veroorzaken myocardiale apoptose en vorming van vrije zuurstofradicalen, wat resulteert in hartbeschadiging en disfunctie. Dexrazoxane is een derivaat van EDTA dat is goedgekeurd voor de preventie van aan anthracycline gerelateerde cardiotoxiciteit. Het biedt cardioprotectie door vermindering van toxische reactieve zuurstofspecies [ROS] en onderdrukking van apoptose.

De nadelige effecten van cardiopulmonale bypass [CPB] met cardioplegisch arrest van het hart tijdens aangeboren hartoperaties hebben een grote invloed op de postoperatieve morbiditeit en mortaliteit. Pasgeborenen en baby's die een hartoperatie ondergaan, ervaren zowel een systemische ontstekingsreactie als myocard-IR-letsel als cardioplegische arrestatie wordt omgekeerd. Deze processen veroorzaken uitwerking van cytokines en activering van de complementcascade, evenals de vorming van vrije zuurstofradicalen en inductie van myocardiale apoptose (1, 2, 3). Vaak treden myocardbeschadiging en cardiale disfunctie op, wat leidt tot het lage cardiale outputsyndroom en multisysteemorgaanfalen. De onomkeerbare component van deze verwondingen kan, naast de abnormale belasting van het myocardium door de anatomische defecten zelf, gevolgen hebben voor de hartfunctie op de lange termijn en kan gedeeltelijk contractiele disfunctie verklaren die laat na congenitale hartfalen wordt waargenomen.

De onderzoekers stellen een pilot farmacokinetische/veiligheidsstudie voor van dexrazoxaan bij kinderen van 0-6 maanden oud, gevolgd door een gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische studie van dexrazoxaan versus placebo tijdens aangeboren hartoperaties. De onderzoekers zullen de postoperatieve tijd tot herstel van orgaanfalen, de ontwikkeling van het lage cardiale outputsyndroom, de duur van cardiale ICU- en ziekenhuisverblijven en echocardiografische indicaties van cardiale disfunctie evalueren. De resultaten zouden de veiligheid en het klinische nut van dexrazoxaan kunnen aantonen bij het verbeteren van ischemie-reperfusieletsel tijdens congenitale hartchirurgie.