Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití kardioprotektiva dexrazoxanu během vrozené srdeční chirurgie: návrh na pilotní vyšetřování

24. července 2018 aktualizováno: Medical City Children's Hospital

Kardiopulmonální bypass a zástava srdce během kardiochirurgické operace jsou nezbytné k tomu, aby chirurg mohl provádět srdeční operace. Tyto procesy však mohou způsobit poškození srdce, které může zhoršit pooperační výsledky. Ve skutečnosti mohou účinky těchto zranění pokračovat i po operaci a vést k dlouhodobému snížení srdeční funkce. Zvláště ohroženi tímto výskytem jsou novorozenci a malí kojenci.

Zatímco mnoho výzkumů bylo provedeno u dospělých, kteří hledají léky, které by mohly chránit srdce během operace, jen málo studií bylo provedeno u novorozenců a malých kojenců. Vyšetřovatelé testují dexrazoxan, který se ukázal jako kardioprotektivní u dětských pacientů s rakovinou, v naději, že může zmírnit poškození srdce během a po vrozené operaci srdce, a tím zlepšit výsledky v populaci novorozenců a malých kojenců.

Aby toho bylo dosaženo, musí výzkumníci nejprve určit, jak lze dexrazoxan bezpečně podávat malým dětem s vrozenou srdeční chorobou. Vyšetřovatelé proto provádějí pilotní studii na 12 dětech, aby vyhodnotili:

  1. jak je dexrazoxan ve 3 různých dávkách metabolizován v těle dítěte ve věku 0-6 měsíců během a po vrozené operaci srdce a
  2. bezpečnost použití dexrazoxanu u novorozenců a mladých kojenců podstupujících srdeční operaci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Novorozenci a kojenci podstupující operaci srdce s kardioplegickou zástavou trpí zánětem i ischemicko-reperfuzním [IR] poškozením myokardu. Tyto procesy vyvolávají apoptózu myokardu a tvorbu volných kyslíkových radikálů, což vede k poškození srdce a dysfunkci. Dexrazoxan je derivát EDTA, který je schválen pro prevenci kardiotoxicity související s antracykliny. Poskytuje kardioprotekci snížením toxických reaktivních forem kyslíku [ROS] a potlačením apoptózy.

Škodlivé účinky kardiopulmonálního bypassu [CPB] s kardioplegickou zástavou srdce při vrozených srdečních operacích výrazně ovlivňují pooperační morbiditu a mortalitu. Novorozenci a kojenci podstupující kardiochirurgický výkon pociťují jak systémovou zánětlivou odpověď, tak IR poškození myokardu, protože kardioplegická zástava je zvrácena. Tyto procesy vyvolávají tvorbu cytokinů a aktivaci komplementové kaskády, stejně jako tvorbu volných kyslíkových radikálů a indukci apoptózy myokardu (1, 2, 3). Často dochází k poškození myokardu a srdeční dysfunkci, což vede k syndromu nízkého srdečního výdeje a multisystémovému orgánovému selhání. Ireverzibilní složka těchto poranění, kromě abnormální zátěže myokardu způsobené samotnými anatomickými defekty, může mít důsledky pro dlouhodobou srdeční funkci a může částečně vysvětlit kontraktilní dysfunkci pozorovanou pozdě po vrozené srdeční činnosti.

Výzkumníci navrhují pilotní farmakokinetickou/bezpečnostní studii dexrazoxanu u dětí ve věku 0-6 měsíců, po níž bude následovat randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie dexrazoxanu vs. placebo během vrozené srdeční operace. Vyšetřovatelé zhodnotí pooperační dobu do vyřešení orgánového selhání, rozvoj syndromu nízkého srdečního výdeje, délku hospitalizace na JIP a hospitalizaci a echokardiografické ukazatele srdeční dysfunkce. Výsledky by mohly prokázat bezpečnost a klinickou užitečnost dexrazoxanu při zmírňování ischemicko-reperfuzního poškození během vrozené srdeční operace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 den až 6 měsíců (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk 6 měsíců a méně
  • otevřená operace srdce vyžadující CPB a použití kardioplegie
  • souhlas rodiče/zákonného zástupce pro studii získal chirurgický zákrok plánovaný od pondělí do pátku

Kritéria vyloučení:

  • gestační věk <36 týdnů
  • známý syndrom nebo genetická abnormalita, kromě trisomie 21 fyziologie jedné komory
  • souběžný zápis do jiného výzkumného protokolu
  • nebyl získán souhlas rodičů/zákonných zástupců
  • Využití ECMO před operací nebo nezbytné v době přijetí na JIP

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Dexrazoxan

Pokusným subjektům bude předoperačně přidělen dexrazoxan v jedné ze tří dávek: nízká (200 mg/m2/dávka), střední (300 mg/m2/dávka) nebo vysoká (400 mg/m2/dávka). Čtyři pacienti budou přiřazeni ke každému dávkovacímu režimu pro celkem 12 pacientů.

Lék bude podáván na operačním sále 15-30 minut před zahájením kardiopulmonálního bypassu (dávka #1), po dokončení kardiopulmonálního bypassu (dávka #2) a ráno po operaci na jednotce intenzivní péče (dávka #3 ).
Lék: Dexrazoxan
Eskalace dávky každé 4 subjekty od 200 mg/m2/dávka; 300 mg/m2/dávka až 400 mg/m2/dávka
Ostatní jména:
  • Zinecard

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Řešení selhání orgánů
Časové okno: 60 dní po operaci
měřeno počtem dnů až do okamžiku, kdy jste bez invazivní mechanické ventilace, renální substituční terapie a inotropní podpory
60 dní po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pooperační syndrom nízkého srdečního výdeje
Časové okno: 60 dní
pozorování klinických příznaků nebo symptomů, jako je tachykardie, oligurie, špatná perfuze a zástava srdce.
60 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poranění myokardu
Časové okno: 60 dní
určeno zvýšeným sérovým srdečním troponinem
60 dní
Oxidační stres
Časové okno: 60 dní
měřeno lipoperoxidací (sérum F2 isoprostan), plazmatickou thiobarbiturovou reaktivní látkou (TBARS) a celkovou antioxidační aktivitou plazmy
60 dní
Aktivace zánětu (IL-6 a IL-10)
Časové okno: 60 dní
60 dní
Dysfunkce myokardu (přes echokardiogram)
Časové okno: 60 dní
měřeno Tei indexem, tkáňovým dopplerovským poměrem E/E a ventrikulární ejekční frakcí
60 dní
Neurologické poškození (aktivin A)
Časové okno: 60 dní
měřeno koncentrací aktivinu A v séru
60 dní
JIP a délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 60 dní
60 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical City Children's Hospital

Spolupracovníci

Mylan Pharmaceuticals Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Stromberg, MD, Medical City Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCCH-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční vady, vrozené

Klinické studie na Dexrazoxan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit