Brug af det hjertebeskyttende middel Dexrazoxane under medfødt hjertekirurgi: Forslag til pilotundersøgelse

Nyfødte og spædbørn, der gennemgår hjerteoperationer med kardioplegistop, oplever både betændelse og myokardieiskæmi-reperfusion [IR] skade. Disse processer fremkalder myokardieapoptose og dannelse af frie iltradikaler, som resulterer i hjerteskade og dysfunktion. Dexrazoxane er et derivat af EDTA, der er godkendt til forebyggelse af antracyklin-relateret kardiotoksicitet. Det giver kardiobeskyttelse gennem reduktion af toksiske reaktive oxygenarter [ROS] og undertrykkelse af apoptose.

De skadelige virkninger af kardiopulmonal bypass [CPB] med kardioplegisk standsning af hjertet under medfødte hjerteoperationer påvirker i høj grad postoperativ morbiditet og dødelighed. Nyfødte og spædbørn, der gennemgår hjertekirurgi, oplever både en systemisk inflammatorisk respons og myokardie IR-skade, når kardioplegisk standsning vendes. Disse processer fremkalder udvikling af cytokiner og aktivering af komplementkaskaden, såvel som dannelse af frie iltradikaler og induktion af myokardieapoptose (1, 2, 3). Hyppigt opstår myokardieskade og hjertedysfunktion, hvilket fører til lavt hjerteoutputsyndrom og multisystemorgansvigt. Den irreversible komponent af disse skader, ud over de unormale arbejdsbelastninger, der pålægges myokardiet fra selve de anatomiske defekter, kan have konsekvenser for langsigtet hjertefunktion og kan til dels forklare kontraktil dysfunktion observeret sent efter medfødt hjerte

Efterforskerne foreslår et pilotfarmakokinetisk/sikkerhedsforsøg med dexrazoxan hos børn i alderen 0-6 måneder efterfulgt af et randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg med dexrazoxan vs. placebo under medfødt hjertekirurgi. Efterforskerne vil evaluere postoperativ tid til opløsning af organsvigt, udvikling af lavt hjertevolumensyndrom, længde af hjerte-ICU og hospitalsophold og ekkokardiografiske indekser for hjertedysfunktion. Resultater kunne fastslå sikkerheden og den kliniske anvendelighed af dexrazoxan til afhjælpning af iskæmi-reperfusionsskade under medfødt hjertekirurgi.