Uso del cardioprotettore dexrazoxano durante la cardiochirurgia congenita: proposta di indagine pilota

Neonati e lattanti sottoposti a cardiochirurgia con arresto cardioplegico sperimentano sia l'infiammazione che il danno da ischemia-riperfusione [IR] del miocardio. Questi processi provocano l'apoptosi del miocardio e la formazione di radicali liberi dell'ossigeno che provocano lesioni e disfunzioni cardiache. Il dexrazoxano è un derivato dell'EDTA approvato per la prevenzione della cardiotossicità correlata alle antracicline. Fornisce cardioprotezione attraverso la riduzione delle specie reattive dell'ossigeno tossiche [ROS] e la soppressione dell'apoptosi.

Gli effetti deleteri del bypass cardiopolmonare [CPB] con arresto cardioplegico del cuore durante le operazioni cardiache congenite influenzano notevolmente la morbilità e la mortalità postoperatorie. I neonati e i lattanti sottoposti a cardiochirurgia sperimentano sia una risposta infiammatoria sistemica, sia una lesione IR del miocardio quando l'arresto cardioplegico viene invertito. Questi processi provocano l'elaborazione di citochine e l'attivazione della cascata del complemento, così come la formazione di radicali liberi dell'ossigeno e l'induzione dell'apoptosi miocardica (1, 2, 3). Frequentemente ne derivano danno miocardico e disfunzione cardiaca, che portano alla sindrome da bassa gittata cardiaca e insufficienza multiorgano. La componente irreversibile di queste lesioni, in aggiunta ai carichi di lavoro anormali imposti al miocardio dagli stessi difetti anatomici, può avere conseguenze sulla funzione cardiaca a lungo termine e può in parte spiegare la disfunzione contrattile osservata tardivamente dopo un'insufficienza cardiaca congenita.

I ricercatori propongono uno studio pilota di farmacocinetica/sicurezza del dexrazoxano nei bambini di età compresa tra 0 e 6 mesi, seguito da uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, del dexrazoxano rispetto al placebo durante la cardiochirurgia congenita. Gli investigatori valuteranno il tempo postoperatorio alla risoluzione dell'insufficienza d'organo, lo sviluppo della sindrome da bassa gittata cardiaca, la durata della terapia intensiva cardiaca e le degenze ospedaliere e gli indici ecocardiografici di disfunzione cardiaca. I risultati potrebbero stabilire la sicurezza e l'utilità clinica del dexrazoxano nel migliorare il danno da ischemia-riperfusione durante la cardiochirurgia congenita.