Utilisation du cardioprotecteur Dexrazoxane lors d'une chirurgie cardiaque congénitale : proposition d'enquête pilote

Les nouveau-nés et les nourrissons subissant une chirurgie cardiaque avec arrêt cardioplégique présentent à la fois une inflammation et une lésion myocardique d'ischémie-reperfusion [IR]. Ces processus provoquent l'apoptose myocardique et la formation de radicaux libres d'oxygène qui entraînent des lésions et des dysfonctionnements cardiaques. Le dexrazoxane est un dérivé de l'EDTA approuvé pour la prévention de la cardiotoxicité liée aux anthracyclines. Il fournit une cardioprotection par la réduction des espèces réactives toxiques de l'oxygène [ROS] et la suppression de l'apoptose.

Les effets délétères de la circulation extracorporelle avec arrêt cardioplégique lors d'opérations cardiaques congénitales influencent fortement la morbidité et la mortalité postopératoires. Les nouveau-nés et les nourrissons subissant une chirurgie cardiaque subissent à la fois une réponse inflammatoire systémique et une lésion IR du myocarde lorsque l'arrêt cardioplégique est inversé. Ces processus provoquent l'élaboration de cytokines et l'activation de la cascade du complément, ainsi que la formation de radicaux libres d'oxygène et l'induction de l'apoptose myocardique (1, 2, 3). Souvent, des lésions myocardiques et un dysfonctionnement cardiaque s'ensuivent, entraînant un syndrome de faible débit cardiaque et une défaillance multiviscérale. La composante irréversible de ces lésions, en plus des charges de travail anormales imposées au myocarde par les défauts anatomiques eux-mêmes, peut avoir des conséquences sur la fonction cardiaque à long terme et peut expliquer en partie la dysfonction contractile observée tardivement après une cardiopathie congénitale.

Les chercheurs proposent un essai pilote de pharmacocinétique/innocuité du dexrazoxane chez les enfants de 0 à 6 mois, suivi d'un essai clinique randomisé en double aveugle comparant le dexrazoxane à un placebo pendant une chirurgie cardiaque congénitale. Les chercheurs évalueront le délai postopératoire jusqu'à la résolution de la défaillance d'un organe, le développement d'un syndrome de faible débit cardiaque, la durée des séjours en soins intensifs cardiaques et à l'hôpital, et les indices échocardiographiques de dysfonctionnement cardiaque. Les résultats pourraient établir l'innocuité et l'utilité clinique du dexrazoxane dans l'amélioration des lésions d'ischémie-reperfusion au cours d'une chirurgie cardiaque congénitale.